Das Endocannabinoid-System verstehen: Funktionsweise und Aufgaben

Das Endocannabinoid-System hilft Zellen, ihre Kommunikation anzupassen. Es beeinflusst unter anderem Appetit, Schmerz, Gedächtnis und Stressreaktionen und funktioniert auch ohne Cannabiskonsum. Sein Verständnis kann manche Cannabiswirkungen erklären, doch das System ist komplexer als ein Schalter, der bei Zugabe eines Cannabinoids die Gesundheit wiederherstellt.

Was ist das Endocannabinoid-System?

Das Endocannabinoid-System, kurz ECS, umfasst körpereigene Signalmoleküle, die darauf reagierenden Rezeptoren sowie Enzyme, die an ihrer Bildung und ihrem Abbau beteiligt sind. Seine Kernbestandteile interagieren mit vielen anderen biologischen Signalwegen.

„Homöostase“ bezeichnet die Regulierung innerer Bedingungen. Das ECS trägt dazu bei, steuert aber nicht allein jede Körperfunktion und stellt nicht sicher, dass alle Vorgänge optimal ablaufen. Eine Veränderung der Signalübertragung kann in einem Zusammenhang nützlich und in einem anderen schädlich sein.

Was sind Endocannabinoide?

Endogen bedeutet, dass etwas im Körper entsteht. Die beiden am besten untersuchten Endocannabinoide sind Anandamid, auch AEA genannt, und 2-Arachidonoylglycerol oder 2-AG. Es sind aus Lipiden abgeleitete Moleküle, keine Kopien des von Cannabispflanzen erzeugten THC und CBD.

Der IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology führt diese und weitere körpereigene Liganden von Cannabinoid-Rezeptoren auf. AEA und 2-AG als die einzigen jemals identifizierten verwandten Moleküle zu bezeichnen, wäre daher zu eng.

Pflanzliche, körpereigene und synthetische Verbindungen können sich in Rezeptoraktivität, Stoffwechsel und Wirkdauer unterscheiden. Ein gemeinsames Ziel macht ihre Wirkungen nicht austauschbar.

Wie funktioniert das System?

Rezeptoren verändern die Zellsignalgebung

CB1 und CB2 sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Bindet ein aktivierendes Molekül, verändert der Rezeptor die Signalübertragung innerhalb der Zelle. Der Rezeptor selbst setzt nicht als allgemeinen nächsten Schritt einen Neurotransmitter frei.

Retrograde Signalübertragung im Gehirn

An vielen Synapsen produziert eine empfangende Nervenzelle ein Endocannabinoid, das zu den CB1-Rezeptoren der sendenden Zelle zurückwandert. Dadurch kann die weitere Freisetzung von Neurotransmittern verringert werden. Die Forschungsübersicht des National Institute on Drug Abuse beschreibt diesen Rückkopplungsmechanismus und seine Rolle in der neuronalen Kommunikation.

Das Ergebnis hängt vom Schaltkreis ab. Die Verringerung eines hemmenden Signals kann die Aktivität an anderer Stelle erhöhen, während die Verringerung eines erregenden Signals anders wirken kann. Cannabinoid-Signalübertragung lässt sich deshalb nicht auf „mehr Entspannung“ oder „besseres Gedächtnis“ reduzieren.

Enzyme begrenzen die Signale

Die Fettsäureamid-Hydrolase (FAAH) ist wichtig für den Abbau von Anandamid, und die Monoacylglycerol-Lipase (MAGL) ist ein zentrales Enzym beim Abbau von 2-AG. Diese Vorgänge helfen, die körpereigene Signalübertragung zu regulieren.

Sie sollten nicht als Mechanismus beschrieben werden, der einen Cannabisrausch einfach erkennt und beendet. Aufnahme, Verteilung und Stoffwechsel von äußerlich konsumiertem THC folgen anderen Prozessen und hängen unter anderem von Dosis und Verabreichungsweg ab.

Wo kommen CB1 und CB2 vor?

CB1-Rezeptoren kommen häufig im Nervensystem und auch in peripheren Geweben vor. Ihre Verteilung erklärt teilweise Wirkungen auf Gedächtnis, Bewegung, Appetit und Schmerzverarbeitung.

CB2-Rezeptoren sind stark mit Immunzellen und Immun-Signalübertragung verbunden. Sie schlicht als Rezeptoren des peripheren Nervensystems zu bezeichnen, vermischt zwei Kategorien: Immunzellen sind nicht alle Nervenzellen. Ihre Verteilung kann sich außerdem je nach Gewebe und Krankheitszustand unterscheiden.

Welche Funktionen beeinflusst das ECS?

Die Forschung verbindet Endocannabinoid-Signalgebung mit Schmerzverarbeitung, Entzündung, Appetit und Stoffwechsel, Lernen, Stressreaktionen und weiteren Funktionen. Dies sind miteinander verknüpfte Systeme, keine einzelnen Vorteile, die durch Rezeptoraktivierung garantiert wären.

Von den NIH unterstützte Studien untersuchen Endocannabinoide, Rezeptormodulatoren und Enzyme als mögliche Behandlungsziele. Die Identifizierung eines biologischen Signalwegs ist ein Schritt; eine sichere und wirksame Behandlung muss durch klinische Nachweise für die jeweilige Erkrankung belegt werden.

Wie unterscheiden sich THC und CBD?

THC aktiviert Cannabinoid-Rezeptoren, darunter CB1, und kann Rausch, Gedächtnisbeeinträchtigung sowie Veränderungen von Koordination und Wahrnehmung hervorrufen. CBD hat eine komplexere Pharmakologie und lässt sich nicht zutreffend als Stoff beschreiben, der den Körper lediglich zur Produktion weiterer Endocannabinoide anregt.

Laborarbeiten haben gezeigt, dass CBD die CB1-Signalübertragung durch negative allosterische Modulation verändern kann. Dieser Mechanismus garantiert nicht, dass CBD die THC-Wirkungen beim Menschen umkehrt. In einer kontrollierten Studie mit einem essbaren Produkt verstärkte eine hohe orale CBD-Dosis zusammen mit THC bestimmte Arzneimittelwirkungen gegenüber THC allein.

Erklärt Endocannabinoid-Mangel Krankheiten?

Die Hypothese eines klinischen Endocannabinoid-Mangels nimmt an, dass eine veränderte Signalübertragung zu Erkrankungen wie Migräne, Fibromyalgie und Reizdarmsyndrom beiträgt. Sie ist ein Forschungsrahmen, keine anhand einer allgemeinen Symptomliste gesicherte Diagnose.

Aus Müdigkeit, Schmerz oder Angst allein lässt sich kein Bedarf an THC oder CBD ableiten. Diese Symptome haben mehrere mögliche Ursachen, und eine Behandlung ist anhand ihrer tatsächlichen klinischen Evidenz zu bewerten. Aussagen über ein „Ausbalancieren des ECS“ belegen keinen Nutzen.

Was Leserinnen und Leser mitnehmen sollten

Das ECS ist ein aktives Forschungsgebiet; Struktur-, Zell- und Humanstudien verbessern das Verständnis seiner Funktionen. Es erklärt mit, warum Cannabis sowohl beabsichtigte als auch unerwünschte Wirkungen haben kann.

Für Behandlungsentscheidungen sind erkrankungsspezifische Nachweise und Produktinformationen maßgeblich. Die NCCIH-Verbraucherübersicht beschreibt medizinische Anwendungen, Unsicherheiten und Risiken. Dass ein System auf Cannabinoide reagiert, ist für sich allein kein Grund, es zu supplementieren.