Le CBG montre des promesses anti-inflammatoires dans l’arthrite rhumatoïde

L’arthrite rhumatoïde a de nombreuses cibles — les bloqueurs de TNF-α, les inhibiteurs d’interleukine, les inhibiteurs de JAK. Ce qui lui manque, c’est quelque chose qui s’attaque spécifiquement aux neutrophiles, les globules blancs qui arrivent les premiers aux articulations enflammées et qui provoquent une grande partie de la destruction tissulaire précoce. Une nouvelle étude préclinique menée par des chercheurs du Shanti Center for Medical Cannabis Research du campus de soins de santé Rambam en Israël Rambam Health Care Campus soutient que le cannabigérol, le composé non intoxicant du cannabis connu sous le nom de CBG, pourrait être en mesure de combler cette lacune.

Les résultats, publiés le 31 mars 2026, dans la revue peer-reviewed Pharmaceuticals, décrivent les effets du CBG sur les neutrophiles humains isolés et sur les souris ayant une arthrite induite. Les résultats sont précliniques, et l’étude comporte une importante réserve de financement industriel — mais le mécanisme qu’elle identifie est suffisamment spécifique pour être pris au sérieux comme une hypothèse à tester plus avant.

Ce que l’étude a testé

L’équipe de recherche, dirigée par l’immunologue Igal Louria-Hayon, a mis en place deux systèmes expérimentaux distincts. Le premier a utilisé des neutrophiles isolés de donneurs de sang humains ; les chercheurs ont prétraité ces cellules avec du CBG, puis les ont activées avec du lipopolysaccharide — une méthode standard pour déclencher la même cascade inflammatoire qui opère dans les articulations arthritiques. Le second a utilisé un modèle de souris appelé arthrite induite par anticorps anti-collagène, qui reproduit la phase aiguë de l’arthrite rhumatoïde.

Les expériences sur les neutrophiles humains étaient les plus méthodologiquement substantielles des deux. Elles ont impliqué 13 à 15 donneurs pour les mesures clés de cytokines, donnant aux résultats une répartition biologique raisonnable pour une étude ex vivo. En revanche, les expériences sur les voies de signalisation — qui ont examiné les changements de phosphorylation de trois protéines inflammatoires clés — n’ont impliqué que trois donneurs. Les auteurs ont reconnu cette limitation directement ; les données établissent une preuve de concept mécanistique plutôt que une généralisabilité.

Dans les expériences ex vivo, le CBG a réduit la sécrétion de TNF-α des neutrophiles activés de jusqu’à 68 pour cent et d’IL-6 de jusqu’à 72 pour cent, les deux dans un modèle dose-dépendant. Il a également bloqué la phosphorylation de trois protéines de signalisation intracellulaires — p38 MAPK, ERK1/2 et Akt — qui agissent en amont de la production de cytokines. Séparément, le CBG a réduit la migration des neutrophiles vers l’IL-8, un signal chimique clé qui attire les cellules immunitaires dans les tissus articulaires, de 67 pour cent.

Une expérience distincte de blocage de récepteur a produit un résultat plus nuancé. Lorsque les chercheurs ont bloqué sélectivement le récepteur CB2, la suppression de l’IL-6 par le CBG est passée d’environ 33 pour cent à environ 60 pour cent — une augmentation que les auteurs interprètent comme une interaction fonctionnelle entre l’activité du CBG et l’axe du récepteur CB2, bien qu’ils soulignent que le mécanisme n’est pas entièrement caractérisé. Le CBG interagit avec de multiples cibles moléculaires, notamment le récepteur PPARγ et les récepteurs alpha-2-adrénergiques, qui n’ont pas été testés ici.

Les données de la souris et leurs limites

Dans le modèle de souris, le CBG a été administré par voie sous-linguale — sous la langue — à raison de 35 mg par kilogramme de poids corporel, une fois par jour. La voie d’administration sous-linguale a été choisie en partie pour sa pertinence translationnelle, car elle évite le métabolisme hépatique de premier passage. Les souris traitées avec du CBG ont présenté des scores cliniques améliorés pour l’arthrite et ont mieux maintenu leur poids corporel que les animaux arthritiques non traités. Le CBG a réduit le nombre total de cellules immunitaires inondant les articulations de 48 pour cent, avec des comptes de neutrophiles tombant à 27 pour cent des niveaux de contrôle arthritique et des monocytes à 49 pour cent. Les niveaux sanguins d’IL-6 ont chuté de 98 pour cent ; l’IL-1β a chuté de 60 pour cent. Dans les tissus articulaires eux-mêmes, deux autres signaux inflammatoires — MCP-1 et IL-1β — ont diminué de 22 et 38 pour cent, respectivement.

Le modèle de souris utilisé ici, appelé CAIA, est bien adapté pour étudier la phase aiguë de l’arthrite rhumatoïde. Il ne capture pas l’arc complet de la maladie, qui implique la rupture à long terme de la tolérance auto-immune entraînée par la mémoire des cellules T et B. La fenêtre expérimentale de six jours reflète délibérément ce focus aigu. Comme le notent les auteurs, des études ultérieures utilisant un modèle d’arthrite chronique seraient nécessaires avant de tirer des conclusions sur la modification de la maladie à long terme.

Une divulgation de financement mérite l’attention. Le CBG utilisé dans l’étude a été fourni par Raphael Pharmaceutical Inc., qui a également fourni un financement partiel, et Louria-Hayon détient un brevet provisoire sur les applications du CBG dans l’arthrite rhumatoïde. L’article indique que le financeur n’a joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données ou les décisions de publication — mais les lecteurs qui évaluent les preuves précliniques doivent peser l’implication de l’industrie parallèlement aux résultats. Ce contexte est important, surtout compte tenu du fait que la même entreprise a apparemment lancé un essai clinique de preuve de concept aux États-Unis en 2024 pour évaluer le CBG chez des patients atteints d’arthrite rhumatoïde active.

Où cela s’insère dans les preuves

La recherche sur le CBG dans l’arthrite rhumatoïde est un petit mais croissant ensemble de littérature. Une étude de 2023 dans la International Journal of Molecular Sciences a examiné les effets du CBG sur les fibroblastes synoviaux et les cellules mononucléées sanguines de l’arthrite rhumatoïde, constatant une large activité anti-inflammatoire médiée en partie par le récepteur TRPA1. Le groupe Rambam compare ses résultats à ceux d’un travail antérieur, notant que les neutrophiles semblent sensibles à des concentrations plus faibles de CBG que les types de cellules étudiés précédemment — une différence potentiellement significative pour la posologie thérapeutique, si les effets se maintiennent chez l’homme.

Ce qui distingue la présentation de cette étude est l’angle ciblant les neutrophiles. Les biologiques actuels contre l’arthrite rhumatoïde agissent indirectement sur les neutrophiles — aucune thérapie approuvée ne s’attaque à la pathologie médiée par les neutrophiles comme mécanisme principal. Si les effets précliniques du CBG se traduisent en maladie humaine, cela représenterait une approche pharmacologiquement distincte. Le fait que le CBG ne se lie pas au récepteur CB1 du cerveau comme le THC le fait élimine une préoccupation évidente concernant les candidats à base de cannabis dans un contexte de maladie chronique. Les chercheurs qui étudient la synthèse des cannabinoïdes mineurs comme le CBG et pourquoi leurs propriétés diffèrent de celles des composés mieux étudiés ont constaté que la relation de précurseur entre le CBG et d’autres cannabinoïdes peut expliquer des profils anti-inflammatoires inattendus non observés dans le THC ou le CBD.

L’article de Pharmaceuticals tire une conclusion mesurée : des études cliniques à long terme supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les effets du CBG se traduisent à travers l’hétérogénéité clinique de l’arthrite rhumatoïde humaine. Cette présentation est exacte étant donné où se situent les preuves. Un modèle de souris de six jours et une expérience de neutrophiles ex vivo sont l’ouverture d’un programme de recherche, et non la preuve. Pour les patients et les cliniciens qui suivent la science sur la pharmacologie des cannabinoïdes, l’étude identifie un mécanisme cellulaire spécifique — et un qui pourrait bientôt être testé sous des conditions contrôlées dans un essai clinique enregistré. La façon dont ces preuves se développeront déterminera si l’histoire des neutrophiles du CBG tient ou rejoint la plus longue liste des résultats précliniques de cannabis qui n’ont pas survécu à la traduction en essais cliniques en maladie inflammatoire.