La nanoémulsion de THC en spray buccal montre des promesses pour la douleur chronique

Le cannabis médical est devenu un choix de traitement important pour de nombreuses personnes vivant avec des douleurs chroniques, mais la livraison de cannabinoïdes de manière cohérente reste un défi pharmaceutique majeur. Bien que le THC ait démontré un potentiel thérapeutique, les huiles de cannabis traditionnelles se dissolvent mal dans l’eau, produisent une absorption incohérente après avoir été avalées et perdent une quantité importante de la dose due au métabolisme de premier passage. Les sprays buccaux à base d’alcool conventionnels peuvent contourner certains de ces problèmes, mais leur teneur élevée en éthanol peut irriter la muqueuse de la bouche et limiter le confort à long terme pour certains patients.

Les recherches émergentes publiées dans la European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics suggèrent que la nanotechnologie pourrait offrir une solution plus pratique. Les chercheurs ont développé un spray de nanoémulsion de THC conçu spécifiquement pour la délivrance buccale, créant une formulation qui améliore la solubilité du THC, adhère à la muqueuse orale et montre des résultats encourageants dans les premières études chez des patients souffrant de douleurs chroniques réfractaires. Plongeons dans l’étude et ce qu’elle pourrait signifier pour les patients souffrant de douleurs chroniques.

Pourquoi la livraison de THC a été difficile

Le THC présente plusieurs défis de formulation qui compliquent son utilisation médicale. Puisqu’il est fortement lipophile, ce qui signifie qu’il se dissout mal dans l’eau, il est difficile de formuler des produits qui livrent des doses prévisibles. Les huiles de cannabis traditionnelles produisent souvent une absorption retardée et incohérente qui varie considérablement d’un patient à l’autre en fonction de la prise alimentaire, de la digestion et du métabolisme individuel. Même après absorption par le tractus digestif, une grande partie du THC subit un métabolisme de premier passage dans le foie avant de atteindre la circulation systémique. Ce processus peut réduire la biodisponibilité tout en contribuant à un effet retardé et à des effets thérapeutiques variables.

La délivrance buccale, où le produit est absorbé à travers la joue, offre une alternative attrayante car les médicaments absorbés à travers la muqueuse de la joue peuvent entrer directement dans le sang, contournant une grande partie du métabolisme de premier passage du foie. Les sprays buccaux de cannabis existants ont démontré ce concept, mais beaucoup reposent sur des concentrations élevées d’éthanol qui peuvent causer des brûlures ou des irritations avec une utilisation répétée.

Comment une nanoémulsion améliore la délivrance buccale

Pour répondre à ces limites, les chercheurs ont formulé une nanoémulsion contenant un extrait de Cannabis sativa dérivé de Bedrocan®. Au lieu de suspendre le THC dans des gouttelettes d’huile plus grandes, la formulation disperse le cannabinoïde en gouttelettes nanométriques mesurant environ 72,84 nanomètres de diamètre.

Ces gouttelettes extrêmement petites augmentent la surface disponible pour l’absorption tout en restant uniformément dispersées dans la formulation. Les tests de laboratoire ont montré que la nanoémulsion maintenait une distribution de taille de gouttelettes étroite, contenait des concentrations de THC cohérentes avec la formulation intentionnelle et restait physiquement stable pendant au moins 90 jours lorsqu’elle était réfrigérée. La formulation a également été conçue à l’aide d’ingrédients pharmaceutiquement acceptables ayant des propriétés destinées à soutenir l’administration buccale.

Meilleur contact avec la muqueuse orale

L’une des caractéristiques les plus importantes de la formulation était sa capacité à adhérer à la muqueuse buccale. Une bonne mucoadhésion permet au spray de rester en contact avec la muqueuse de la joue plus longtemps, augmentant ainsi l’opportunité pour le THC de pénétrer à travers le tissu avant d’être éliminé par la salive.

Ensemble, ces résultats suggèrent que la conversion du THC en nanoémulsion peut améliorer à la fois la solubilité et la délivrance contrôlée à travers la muqueuse orale.

Résultats cliniques précoces chez les patients souffrant de douleurs chroniques

Une fois la nanoémulsion pulvérisée formulée, les chercheurs ont mené une étude clinique observationnelle impliquant 18 patients souffrant de douleurs chroniques réfractaires dont les symptômes n’avaient pas répondu de manière adéquate aux traitements standard.

• Réduction significative de la douleur: Les scores de douleur auto-déclarés par les patients ont diminué de manière significative, passant de 8,6 à 5,4 sur 10 sur une médiane de suivi de 189 jours.
• Taux de réponse élevé: Un taux de réponse notable de 83 % des participants à la douleur chronique a obtenu une réduction de la douleur cliniquement significative de 20 % ou plus.
• Avantage substantiel pour les répondants: Parmi les patients qui ont répondu bien au traitement, les scores de gravité de la douleur ont diminué de 45 % en moyenne.
• Adhésion à long terme solide: La persistance du traitement est restée élevée, avec 64 % des patients répondants choisissant de rester sous thérapie après six mois.
• Profil de sécurité gérable: Les effets secondaires étaient généralement légers à modérés et temporaires (le plus souvent une bouche sèche et des étourdissements), se résolvant complètement peu de temps après la suspension du traitement.

Comme pour de nombreuses thérapies à base de cannabinoïdes, des effets secondaires se sont produits, mais ils étaient généralement gérables. Les chercheurs ont rapporté 17 événements indésirables parmi 11 patients, la plupart étant classés comme légers à modérés et temporaires. Trois participants ont interrompu le traitement en raison d’événements indésirables, trois autres ont arrêté parce qu’ils n’ont pas ressenti de bénéfice suffisant, et deux ont interrompu pour des raisons logistiques non liées au médicament lui-même.

Que signifient les résultats

L’étude met en évidence la façon dont les progrès de la formulation pharmaceutique peuvent améliorer les thérapies à base de cannabinoïdes sans modifier l’ingrédient actif lui-même. En ingénieriant le THC en gouttelettes nanométriques qui se répandent et adhèrent à la muqueuse buccale, les chercheurs ont pu améliorer les mesures de laboratoire de solubilité, de pénétration tissulaire et de libération contrôlée, tout en observant des réductions significatives de la douleur dans une étude précoce chez des patients.

Il est important de noter que la partie clinique de la recherche était observationnelle et non une étude randomisée contrôlée. L’étude comprenait seulement 18 participants et n’a pas comparé directement la nanoémulsion aux formulations de cannabis existantes ou aux thérapies standard. En raison de ces limites, les améliorations observées ne peuvent pas encore être attribuées avec la même confiance qu’une étude contrôlée plus large le permettrait.

Regard vers l’avenir

Alors que la médecine à base de cannabinoïdes continue de mûrir, l’innovation se concentre de plus en plus sur la délivrance de médicaments plutôt que sur le développement de nouveaux produits à base de cannabis. L’amélioration de l’absorption des cannabinoïdes peut aider les cliniciens à obtenir une posologie plus cohérente tout en réduisant la variabilité qui a historiquement compliqué le traitement médical au cannabis. Les progrès des technologies pharmaceutiques telles que les nanoémulsions, les formulations à libération contrôlée et les systèmes de délivrance ciblée sont en train de changer la conversation de ce qui concerne les cannabinoïdes utilisés à la manière dont ils sont délivrés pour obtenir le plus grand bénéfice thérapeutique.

Cette étude sur la nanoémulsion de THC représente un exemple encourageant de cette évolution. Ses résultats de laboratoire et ses résultats cliniques précoces suggèrent que la délivrance de nanoémulsion buccale pourrait devenir une option plus conviviale pour les personnes vivant avec des douleurs chroniques réfractaires. Cependant, les preuves cliniques restent préliminaires. Des essais contrôlés randomisés plus importants seront essentiels pour déterminer si ces résultats prometteurs peuvent être reproduits de manière cohérente dans des populations de patients plus larges et plus diversifiées.

Cependant, une chose devient de plus en plus claire : l’avenir de la gestion de la douleur à base de cannabinoïdes sera probablement défini non seulement par la découverte de nouvelles thérapies, mais également par la délivrance de thérapies existantes de manière plus précise. Alors que les chercheurs continuent d’affiner les formulations et les technologies de délivrance de cannabinoïdes, le cannabis médical peut devenir un outil plus prévisible, personnalisé et fiable sur le plan clinique pour la gestion de la douleur chronique. Pour les patients et les prestataires de soins de santé, cela pourrait marquer une étape importante vers des traitements plus efficaces et plus faciles à intégrer dans les soins cliniques quotidiens.

Références:

^{1. A. Spirito, R. Provenzano, A. Vitiello, N.A. Di Spirito, L. Izzo, A. Lombardi, P. Maiolino, C. Pane, F. Ungaro, F. Saccà, I. d’Angelo, A. Miro, Développement et évaluation clinique d’une nanoémulsion pour la délivrance buccale d’extrait de cannabis dans les douleurs chroniques réfractaires, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (2026), doi: https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2026.115162}