¿Pueden los receptores cannabinoides selectivos estimular la prevención de la depresión?

En algunas personas, la depresión y la ansiedad inducidas por el estrés pueden volverse debilitantes. Desafortunadamente, estos trastornos son algunos de los más prevalentes en todo el mundo. En un esfuerzo por obtener una mayor comprensión de ambos, el funcionamiento y los posibles tratamientos para estos trastornos, los investigadores de la Université Laval publicaron recientemente un artículo que examinó por qué algunas personas demuestran una sorprendente resistencia durante períodos prolongados. Sus hallazgos van más allá de lo interesante y podrían potencialmente abrir nuevas puertas para tratamientos de salud mental dirigidos que involucran cannabis.

Receptores CB1 y respuestas al estrés

Todo se reduce a la presencia de receptores cannabinoides 1 (CB1) en astrocitos dentro de regiones cerebrales específicas. Como sabemos, el sistema endocannabinoide juega un papel crucial en la regulación de las respuestas al estrés, el estado de ánimo y la función cognitiva. Los receptores CB1, que se encuentran predominantemente en neuronas, también están presentes en astrocitos, células de soporte no neuronales que regulan la función neurovascular y mantienen la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB). El estudio encontró que los ratones con niveles más altos de receptores CB1 en astrocitos de la corteza accumbens (NAc) exhibieron una resistencia significativa al estrés social crónico.

Lo que permitió esta perspicacia fue un enfoque que vio a los investigadores aumentar selectivamente la expresión de receptores CB1 en astrocitos. Al hacerlo, encontraron que los ratones estresados comenzaron a demostrar una reducción de la ansiedad y la depresión.

Al mejorar la señalización a través de los receptores CB1, se aumentó la salud vascular, se redujo la inflamación cerebral y se protegió la integridad de la BBB, todos factores que contribuyen al bienestar mental.

Profundizando

Lo que es importante reconocer es que la BBB actúa como un umbral protector crítico que separa el cerebro y el sistema circulatorio periférico. Al hacerlo, regula la entrada de moléculas inflamatorias mientras mantiene la homeostasis. Esta es la razón por la cual el estrés crónico, que se ha relacionado con la alteración de la BBB, a menudo conduce a una mayor inflamación y trastornos del estado de ánimo.

En este estudio, los ratones resistentes mantuvieron la integridad de la BBB, mientras que los ratones susceptibles al estrés exhibieron una mayor permeabilidad, lo que permitió que las citocinas inflamatorias infiltraran el cerebro.

Así, cuando los investigadores aumentaron la expresión de receptores CB1 en astrocitos, pudieron reducir las alteraciones de la BBB y los comportamientos depresivos asociados. Por otro lado, estos hallazgos se vieron respaldados aún más, ya que los ratones diseñados para faltar receptores CB1 en astrocitos mostraron mayor sensibilidad al estrés, lo que refuerza el papel protector de estos receptores.

Compuestos cannabinoides en la salud mental

Mirando más allá de este estudio, la investigación reciente ha encontrado evidencia creciente de que los cannabinoides y compuestos relacionados han mostrado promesa en la modulación del estrés y la ansiedad:

• Cannabigerol (CBG): CBG es un cannabinoide no psicoactivo encontrado en cannabis. Los ensayos clínicos recientes sugieren que CBG puede tener efectos terapéuticos en la ansiedad y el estrés, así como mejorar la memoria. Estos hallazgos indican que CBG podría complementar los tratamientos dirigidos a CB1 en el desarrollo de terapias de resistencia al estrés.
• D-Limoneno: Un terpeno comúnmente encontrado en frutas cítricas y cannabis, D-Limoneno ha sido estudiado por su potencial para reducir la ansiedad asociada con el consumo de THC. La investigación sugiere que puede contrarrestar algunos de los efectos ansiosos del cannabis, lo que lo convierte en un posible complemento para las personas que utilizan tratamientos derivados de cannabis para el estrés y la ansiedad.

Potencial para terapias dirigidas

Aunque el estudio destaca el papel protector de los receptores CB1 en astrocitos, es importante recordar que el cannabis en sí mismo activa ampliamente los receptores CB1, incluidos en las neuronas. Como resultado, esto puede conducir a efectos secundarios como una disminución de la alerta, cambios en el apetito y más. El objetivo es encontrar derivados de cannabis que puedan ser utilizados como tratamientos futuros desarrollando compuestos que se dirijan específicamente a los receptores CB1 astrocíticos mientras se minimizan los efectos no deseados en la actividad neuronal. Curiosamente, otro estudio reciente hizo exactamente eso.

Aunque el estudio se centró en abordar el dolor en lugar de trastornos de salud mental, es el enfoque lo que es digno de mención. Los investigadores encontraron que al modificar un compuesto cannabinoide para que tuviera una carga eléctrica positiva, pudieron evitar que cruzara la BBB. Esto les permitió que el compuesto funcionara como se pretendía para aliviar el dolor, mientras evitaba cualquier síntoma asociado que resultara de cruzar la BBB como se discutió anteriormente.

En pocas palabras, los investigadores pudieron activar selectivamente los receptores CB1. La capacidad de dirigirse a los receptores CB1 fuera del sistema nervioso central representa un avance significativo, lo que proporciona una nueva vía para terapias basadas en cannabinoides que mitiguen los trastornos relacionados con el estrés y el dolor crónico mientras evitan los efectos secundarios tradicionales del cannabis. Los avances en cannabinoides sintéticos y moduladores de receptores selectivos pueden proporcionar enfoques dirigidos para la resistencia al estrés sin los inconvenientes asociados con la activación amplia de CB1.

Pensamientos finales

En general, esta última investigación proporciona pruebas convincentes de que los receptores CB1 astrocíticos juegan un papel crucial en la resistencia al estrés al mantener la integridad de la BBB y reducir la inflamación. Los hallazgos podrían eventualmente abrir la puerta a nuevos enfoques para manipular/ aprovechar los receptores CB1 en astrocitos para mejorar la resistencia a la salud mental. Hasta que tales tratamientos estén disponibles, las personas pueden potencialmente aumentar sus niveles de receptores CB1 a través de la actividad física y otras modificaciones del estilo de vida.

Estudios referenciados:

^{1. Dudek, K. A., Paton, S. E. J., Binder, L. B., Collignon, A., Dion-Albert, L., Cadoret, A., Lebel, M., Lavoie, O., Bouchard, J., Kaufmann, F. N., Clavet-Fournier, V., Manca, C., Guzmán, M., Campbell, M., Turecki, G., Mechawar, N., Flamand, N., Lavoie-Cardinal, F., Silvestri, C., … Ménard, C. (2025). Astrocytic cannabinoid receptor 1 promotes resilience by dampening stress-induced blood–brain barrier alterations. Nature Neuroscience. https://doi.org/10.1038/s41593-025-01891-9}