Nuevo compuesto derivado del cannabis ofrece alivio del dolor sin los efectos secundarios

Desde hace años, Norteamérica ha estado lidiando con una crisis derivada del uso de opioides. Solo en 2022, hubo más de 82,000 muertes atribuidas a esta clase de drogas en los Estados Unidos. Aunque siguen siendo notablemente efectivos para manejar el dolor, ha quedado claro que se necesita una alternativa. Con este fin, los investigadores han estado buscando incansablemente otras soluciones que puedan ofrecer la mayor parte del alivio del dolor que los opioides pueden proporcionar, pero, importante, sin los terribles niveles de adicción y muertes que siguen. Afortunadamente, se está haciendo progreso en este frente, con el ejemplo más reciente proveniente de un esfuerzo conjunto de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington y la Universidad de Stanford.

Titulado ‘Un bolsillo críptico en CB1 conduce a la selectividad periférica y funcional’,¹ este estudio presentó un avance prometedor — un compuesto cannabinoide personalizado que proporciona alivio del dolor sin afectar el cerebro ni inducir adicción.

Detalles del estudio

A través de artículos anteriores aquí en mycannabis.com, hemos destacado cómo el cannabis ha sido utilizado durante milenios para aliviar el dolor. En la sociedad moderna, sin embargo, sus efectos psicoactivos, que son controlados principalmente por el receptor cannabinoide uno (CB1) en el cerebro, han impedido que se convierta en un tratamiento médico ampliamente aceptado. Hasta ahora, los ensayos clínicos pueden haber explorado su eficacia para el dolor crónico, pero las preocupaciones sobre el deterioro cognitivo y la adicción han frenado una adopción más amplia.

En esta investigación más reciente, el equipo se propuso desarrollar/ingeniar una molécula cannabinoide modificada con una distinción clave: no puede cruzar la barrera hematoencefálica. Esto significa que mientras la molécula puede activar los receptores CB1 en las células nerviosas que detectan el dolor en todo el cuerpo, no llega a las células del cerebro, evitando así los efectos psicoactivos y el potencial de adicción.

Cómo funciona el compuesto

Los opioides tradicionales funcionan uniendo los receptores en el cerebro y la médula espinal, embotando la sensación de dolor. Un efecto secundario desafortunado es que, junto con hacerlo, el cerebro también ve su sistema de recompensa activado de tal manera que se libera una oleada de dopamina, lo que lleva a comportamientos adictivos.

El nuevo compuesto fue ingenierizado químicamente con una carga positiva, lo que impide que entre en el cerebro pero permite que se una a los receptores CB1 fuera del sistema nervioso central. Al hacerlo, reduce efectivamente la percepción del dolor mientras evita el deterioro cognitivo o la adicción. Simplemente, al modificar la estructura molecular, los investigadores aseguraron que el compuesto se dirija selectivamente a las células nerviosas que detectan el dolor sin influir en el estado de ánimo o la claridad mental.

Modelos animales

Cabe destacar que la eficacia del compuesto se probó en modelos de dolor crónico en ratones que incluyeron dolor por lesión nerviosa y dolores de cabeza por migraña. Los investigadores evaluaron los niveles de dolor midiendo la hipersensibilidad al tacto — un metrico común en los estudios sobre el dolor. En ambos modelos, la administración del nuevo compuesto cannabinoide redujo significativamente las respuestas al dolor, demostrando su potencial analgésico.

Uno de los hallazgos más sorprendentes del estudio fue la ausencia de tolerancia acumulada. Muchos medicamentos para el dolor, incluidos los opioides, se vuelven menos efectivos con el tiempo a medida que el cuerpo desarrolla tolerancia, lo que requiere dosis más altas para el mismo alivio. Sin embargo, en ratones que recibieron el compuesto cannabinoide modificado dos veces al día durante nueve días, no se observaron signos de tolerancia. Esto sugiere que el medicamento podría ser una solución viable para el manejo del dolor a largo plazo sin el riesgo de dosis crecientes.

Un descubrimiento inesperado

El éxito del estudio también se debió a un descubrimiento inesperado que involucraba un bolsillo de unión desconocido en el receptor CB1. Una vez se pensó que era inaccesible a los cannabinoides, se encontró que el bolsillo se abre intermitentemente, lo que permite que el compuesto modificado se una, lo que reduce la actividad celular que normalmente conduce a la tolerancia al medicamento.

Al aprovechar este bolsillo oculto, los investigadores crearon un medicamento que proporciona un alivio del dolor sostenido sin la necesidad de dosis crecientes con el tiempo. Cuando se considera en su totalidad, estos hallazgos tienen el potencial de resultar en la creación de un medicamento que pueda dirigirse efectivamente al dolor crónico sin el riesgo de adicción.

¿Una posible solución a la crisis de los opioides?

Aunque tomará mucho más que este medicamento potencial para resolver la crisis de los opioides, es un buen comienzo para resolver un problema difícil. Como está, ha habido una desconexión entre los pacientes con dolor crónico y sus médicos durante años — los pacientes a menudo sienten que su dolor no se maneja adecuadamente, mientras que los médicos luchan por equilibrar el alivio del dolor efectivo con los riesgos de adicción a los opioides. El cannabis, con sus multifacéticas propiedades para aliviar el dolor y un riesgo de adicción más bajo, podría ayudar a cerrar esta brecha.

Además, la evidencia creciente sugiere que el cannabis puede no servir como una droga de entrada, sino como un sustituto de los opioides, lo que podría reducir la dependencia de los opioides entre los pacientes con dolor crónico. La idea errónea de que el uso de cannabis inevitablemente conduce a drogas más duras ha sido una barrera histórica para su aceptación como medicina legítima, pero la investigación continúa desafiando esa noción obsoleta.

La próxima fase de la investigación implica refinar el compuesto en un medicamento oral adecuado para el uso humano. Dado sus resultados prometedores en modelos animales, el equipo espera pasar a ensayos clínicos para evaluar la seguridad, la eficacia y la optimización de la dosis en humanos.

Estudios referenciados:

^{1. Rangari, V.A., O’Brien, E.S., Powers, A.S. et al. Un bolsillo críptico en CB1 conduce a la selectividad periférica y funcional. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08618-7}