Receptores de cannabinoides: papel, tipos y funciones

Los receptores de cannabinoides son proteínas que permiten a las células responder a señales químicas específicas. Los dos tipos de receptores establecidos, CB1 y CB2, ayudan a explicar muchos efectos de los endocannabinoides propios del cuerpo y del THC. No son evidencia de que las personas necesiten cannabis para mantener una salud normal.

¿Qué es un receptor de cannabinoides?

CB1 y CB2 pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G. Se extienden a través de la membrana celular y convierten la unión de una molécula señalizadora en cambios dentro de la célula. La Guía de Farmacología IUPHAR/BPS identifica estos tipos de receptores y las moléculas endógenas que los activan, incluyendo la anandamida y el 2-aracidonilglicerol (2-AG).

Estas moléculas son producidas por el cuerpo. Los receptores de cannabinoides funcionan como parte del amplio sistema endocannabinoide, junto a enzimas que sintetizan y degradan las señales. La respuesta de un receptor depende del ligando, del tejido, de la dosis y de la vía de señalización.

CB1 y CB2: las principales diferencias

• CB1: abundante en el sistema nervioso, donde influye en la comunicación entre neuronas. Está involucrado en funciones como la memoria, el movimiento, el apetito y el procesamiento del dolor, y contribuye a la intoxicación relacionada con el THC. CB1 también se encuentra fuera del cerebro.
• CB2: particularmente asociado con las células inmunitarias y la señalización inmunológica. Su distribución y actividad dependen del tipo celular y de las condiciones; describirlo exclusivamente como un receptor periférico es demasiado restrictivo.

Los estudios estructurales de CB1 humano y CB2 humano han ayudado a los investigadores a comprender sus sitios de unión y a diseñar compuestos experimentales más selectivos. Sin embargo, un objetivo de receptor prometedor no equivale a un tratamiento demostrado.

Activación, bloqueo y modulación

La unión y la activación son eventos diferentes. Un agonista activa un receptor, un antagonista puede bloquear un ligando activador, y un modulador alostérico cambia el comportamiento del receptor a través de otro sitio. Por lo tanto, la capacidad de un compuesto para unirse no predice por sí sola si causará intoxicación o aliviará un síntoma.

La actividad del receptor también puede alterar la liberación de neurotransmisores de manera diferente en distintos circuitos. Una reducción en la señal de una célula puede aumentar la actividad en otro lugar al disminuir una entrada inhibitoria. Por eso, afirmaciones simples de que los receptores de cannabinoides “calman el cerebro” o “potencian la inmunidad” son engañosas.

El THC y el CBD no actúan de la misma manera

El THC es un agonista en CB1 y CB2, siendo la actividad en CB1 central para sus efectos intoxicantes. El CBD tiene una farmacología más compleja y no debe describirse como simplemente activador de los mismos receptores sin una dosis alta.

Un estudio de laboratorio de CBD encontró una modulación alostérica negativa de la señalización de CB1. Ese resultado describe un mecanismo experimental particular, no una garantía de que tomar CBD revertirá los efectos del THC en una persona.

De hecho, un estudio oral controlado resumido por NCCIH encontró efectos más fuertes cuando una dosis alta de CBD se combinó con THC que con THC solo. La formulación y la vía de administración son importantes junto con la biología de los receptores.

Los receptores pueden adaptarse a la exposición repetida

Investigaciones de neuroimagen humana han encontrado cambios en la disponibilidad de CB1 asociados al consumo frecuente de cannabis. En un estudio de consumidores crónicos diarios de cannabis, la disponibilidad reducida de receptores corticales se recuperó tras aproximadamente cuatro semanas de abstinencia supervisada.

Esto respalda la idea de que los sistemas de receptores se adaptan; no establece un calendario universal para la tolerancia, el síndrome de abstinencia o la recuperación. También contradice la idea de que estimular repetidamente un receptor necesariamente lo fortalece o nutre.

Qué significa la investigación de receptores para la salud

Los receptores de cannabinoides se investigan como objetivos en el dolor, enfermedades inflamatorias, trastornos metabólicos y otras condiciones. La evidencia de que una vía está implicada en una enfermedad no establece que añadir THC o CBD corregirá el problema. Los beneficios y los daños deben evaluarse para el tratamiento y la condición específicos.

El NCCIH consumer overview distingue los medicamentos cannabinoides específicos y los hallazgos de investigación de las afirmaciones más amplias sobre el cannabis. También describe efectos adversos, interacciones e inconsistencias en algunos productos comerciales.

Las prácticas de salud habituales, como el ejercicio y la nutrición adecuados, no requieren un suplemento del sistema endocannabinoide. Las afirmaciones de que alguien necesita “reparar” los receptores de cannabinoides o reponer una deficiencia no deben sustituir una evaluación clínica. Comprender estos receptores es útil para interpretar la investigación, pero no constituye una receta de auto‑tratamiento.