¿Puede el sistema endocannabinoide proteger la salud muscular?

La pérdida de masa muscular a menudo se trata como una consecuencia secundaria de enfermedades crónicas. El cáncer, la diabetes, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la enfermedad renal, la enfermedad hepática y la enfermedad inflamatoria intestinal pueden reducir la masa o la fuerza muscular. Sin embargo, los procesos biológicos que vinculan estas condiciones con la degeneración del músculo esquelético siguen sin comprenderse completamente.

Una nueva revisión narrativa publicada en Experimental Gerontology¹ propone que el sistema endocannabinoide podría ser parte de esa conexión faltante. Tras examinar investigaciones en humanos, animales y a nivel celular, los autores identificaron vínculos recurrentes entre la disfunción del sistema endocannabinoide, las enfermedades no transmisibles y el deterioro de la salud muscular.

Esto no significa que se haya demostrado que el cannabis prevenga el desgaste muscular. De hecho, algunos de los enfoques experimentales más prometedores funcionan bloqueando un receptor cannabinoide en lugar de activarlo. El estudio sugiere, en cambio, que controlar con precisión la señalización cannabinoide del cuerpo podría, eventualmente, ayudar a abordar tanto la enfermedad crónica como la degeneración muscular que a menudo la acompaña.

Por qué la pérdida muscular importa en las enfermedades crónicas

El músculo esquelético hace mucho más que mover el cuerpo. Ayuda a regular el metabolismo de la glucosa y los lípidos, produce calor, sostiene la respiración y constituye una reserva importante durante la enfermedad. Cuando el tejido muscular se deteriora, los pacientes pueden volverse más débiles, menos móviles y menos capaces de tolerar el tratamiento.

Este problema aparece en una amplia gama de condiciones. La caquexia por cáncer puede causar una pérdida severa e involuntaria de peso y músculo. Las enfermedades renales y hepáticas crónicas pueden promover la inflamación y la degradación de proteínas. La diabetes puede interferir con el metabolismo y la regeneración muscular, mientras que la enfermedad cardiovascular puede reducir la capacidad física y contribuir a la inactividad.

La magnitud de la carga de enfermedad subyacente es enorme. Según la World Health Organization, las enfermedades no transmisibles causaron al menos 43 millones de muertes en 2021. Las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, las enfermedades respiratorias crónicas y la diabetes representaron la mayor parte de ellas.

Preservar el músculo, por lo tanto, no es simplemente un objetivo de fitness. Puede afectar la independencia, la salud metabólica, la tolerancia al tratamiento, la recuperación y la mortalidad.

Cómo regula el cuerpo el sistema endocannabinoide

El sistema endocannabinoide, o ECS, es una red de señalización que se encuentra en todo el cerebro y los tejidos periféricos. Sus componentes principales incluyen los endocannabinoides producidos por el cuerpo, las enzimas que los crean o los descomponen, y los receptores que responden a ellos.

Dos de los endocannabinoides más conocidos son la anandamida, también llamada AEA, y el 2-aracnoilglicerol, o 2-AG. Interactúan con el receptor cannabinoide 1 y el receptor cannabinoide 2, abreviados comúnmente como CB1 y CB2. Otros receptores y objetivos moleculares también pueden participar.

El CB1 está ampliamente asociado con el cerebro, el apetito y los efectos intoxicantes del THC, pero también está presente en tejidos periféricos. El CB2 está más estrechamente vinculado a la actividad inmune y la inflamación. Juntos, estos receptores influyen en procesos que van desde el metabolismo energético y el dolor hasta la fibrosis, el apetito y las respuestas inmunitarias.

El cannabis interactúa con este sistema porque los cannabinoides vegetales pueden activar o influir en algunas de las mismas vías. Sin embargo, el THC, el CBD, los cannabinoides sintéticos, los endocannabinoides producidos de forma natural, los bloqueadores de receptores y los inhibidores de enzimas no son intercambiables. Cada uno puede producir efectos diferentes según el receptor, el tejido, la dosis y la enfermedad involucrada.

La conexión propuesta entre ECS, enfermedad y músculo

La revisión encontró niveles alterados de endocannabinoides, expresión de receptores o actividad enzimática en todas las categorías de enfermedad que examinó. Estos cambios no siempre se dirigieron en la misma dirección, pero los niveles circulantes de AEA o 2-AG estaban comúnmente elevados en personas con enfermedades no transmisibles, siendo la enfermedad renal una excepción notable.

Al mismo tiempo, esas condiciones frecuentemente mostraban signos familiares de degeneración del músculo esquelético:

• Pérdida de masa muscular
• Reducción de la fuerza
• Inflamación crónica
• Regeneración muscular deteriorada

Esta superposición llevó a los autores a proponer un eje ECS-enfermedad-músculo. Según este modelo, la enfermedad crónica altera la señalización endocannabinoide, y esos cambios pueden influir indirecta o directamente en el músculo esquelético. La relación también podría operar en ambas direcciones, ya que un músculo poco saludable puede empeorar el metabolismo y la inflamación sistémica.

Es importante señalar que los niveles elevados de endocannabinoides en sangre no demuestran que la señalización cannabinoide esté elevada dentro del músculo. La densidad de receptores, la actividad enzimática local, las concentraciones de ligandos específicas del tejido y la etapa de la enfermedad pueden modificar el resultado. Por lo tanto, el eje propuesto es un marco de investigación, no un mecanismo clínico confirmado.

¿Qué ocurre cuando se modifican los receptores cannabinoides?

Los resultados más claros relacionados con el músculo involucraron la antagonismo del CB1, lo que significa que el receptor fue bloqueado o su actividad reducida. En células musculares humanas, un antagonista del CB1 aumentó la síntesis de proteínas y activó proteínas asociadas con la señalización anabólica. En modelos de ratón, los fármacos que bloquean el CB1 redujeron la pérdida muscular causada por la exposición a corticosteroides o la inmovilización.

El antagonismo del CB1 también se asoció con una mayor fuerza de agarre, una mejor regeneración muscular y una menor expresión de marcadores inflamatorios en ciertos modelos animales. Por el contrario, la activación del CB1 parecía más propensa a interferir con la diferenciación muscular, aunque los resultados variaron según el modelo.

La activación del CB2 produjo un patrón diferente. En músculo lesionado, los agonistas del CB2 aumentaron los marcadores relacionados con la formación y regeneración muscular. La evidencia sugiere que bloquear el CB1 y activar el CB2 pueden a veces producir beneficios complementarios, pero ninguno de los enfoques ha sido validado adecuadamente en personas que experimentan pérdida muscular asociada a enfermedad.

Por qué esto no es evidencia de que el cannabis construya músculo

La distinción entre el sistema endocannabinoide y los productos de cannabis es fundamental para comprender esta investigación. El artículo no demuestra que fumar cannabis, consumir THC o tomar productos comerciales de CBD preserven el músculo.

El THC es un agonista parcial de los receptores CB1 y CB2. Sin embargo, gran parte de la evidencia protectora del músculo resumida en la revisión involucró antagonismo del CB1, lo que invierte la señalización. Esto ayuda a explicar por qué traducir la biología de los receptores a consejos para consumidores sería engañoso.

Existen excepciones limitadas que merecen investigarse. En un modelo de laboratorio de caquexia por cáncer, el THC y otros agonistas del CB1 o CB2 protegieron células musculares humanas de la degeneración. Los estudios clínicos con THC o con THC combinado con CBD en pacientes con cáncer también han evaluado el apetito, el dolor y la calidad de vida, pero los resultados han sido mixtos.

El National Cancer Institute reconoce que el cannabis y los cannabinoides han sido estudiados para el dolor relacionado con el cáncer, las náuseas y la pérdida de apetito. Ese alivio de los síntomas no debe confundirse con evidencia de que el cannabis revierte la caquexia o reconstruye directamente el músculo.

La distinción también tiene relevancia práctica a medida que se expanden los programas médicos. Kentucky, por ejemplo, añadió recientemente caquexia y síndrome de desgaste a sus condiciones médicas de cannabis reconocidas. Tales políticas pueden proporcionar acceso para el manejo de síntomas sin establecer el cannabis como un tratamiento para los factores biológicos que provocan el desgaste.

Por qué los fármacos de CB1 anteriores fracasaron

Bloquear el CB1 no es una idea terapéutica nueva. Rimonabant fue aprobado en Europa para la obesidad después de producir una pérdida de peso significativa y mejoras en algunas medidas metabólicas. Posteriormente fue retirado debido a preocupaciones sobre efectos adversos psiquiátricos asociados con el bloqueo del CB1 en el cerebro.

El episodio ilustra el desafío central de la medicina basada en el SEC. El mismo receptor puede desempeñar funciones diferentes en el cerebro, el hígado, la grasa, el músculo y otros tejidos. Un fármaco que produce el efecto metabólico deseado también puede alterar el estado de ánimo o el comportamiento si atraviesa la barrera hematoencefálica.

Los investigadores están investigando ahora antagonistas del CB1 de acción periférica diseñados para actuar fuera del cerebro. Otras posibilidades incluyen moduladores alostéricos negativos, agonistas selectivos del CB2 y fármacos que alteran las enzimas responsables de producir o degradar los endocannabinoides. Estos enfoques buscan ajustar el sistema de manera más precisa en lugar de activar o desactivar completamente un receptor tan ampliamente distribuido.

Una cautela científica similar se aplica a los cannabinoides vegetales individuales. Investigaciones recientes cubiertas por MyCannabis encontraron que CBD redujo la placa aterosclerótica en ratones machos pero no en hembras, lo que ilustra cómo los efectos de los cannabinoides pueden depender del sexo, la formulación, la dosis y el contexto biológico.

La Protección Muscular Probablemente Requerirá Terapia Combinada

Incluso si los fármacos dirigidos al SEC demuestran ser útiles, es poco probable que reemplacen el ejercicio, la nutrición, la rehabilitación o el tratamiento de la enfermedad subyacente. La pérdida muscular resulta de múltiples presiones superpuestas, que incluyen inflamación, inactividad, cambios hormonales, flujo sanguíneo deficiente, nutrición inadecuada y metabolismo proteico alterado.

Por lo tanto, la aplicación futura más realista podría ser la terapia combinada. Un fármaco dirigido a receptores podría reducir la señalización inflamatoria o catabólica, mientras que el ejercicio de resistencia estimula la adaptación muscular y el apoyo nutricional proporciona el material necesario para la reparación.

El microbioma intestinal podría añadir otra capa. Se comunica con el sistema endocannabinoide y ha sido vinculado de forma independiente a la masa muscular, el metabolismo y la inflamación. Esto plantea la posibilidad de que el eje propuesto ECS‑enfermedad‑músculo forme parte de una red más amplia que involucra al intestino, al sistema inmunitario y a los órganos metabólicos.

Lo que los investigadores deben demostrar a continuación

La hipótesis del artículo sigue estando a varios pasos de su aplicación clínica. La mayor parte de la evidencia de intervención proviene de células cultivadas o animales, y solo dos estudios investigaron directamente la modulación del ECS en el músculo dentro de un modelo de enfermedad no transmisible.

Los investigadores deben determinar si los mecanismos observados operan en pacientes humanos, si los beneficios difieren entre hombres y mujeres, y qué enfermedades son adecuadas para cada intervención. Una terapia que fomente la pérdida de peso podría ser útil en la obesidad, pero peligrosa en la caquexia por cáncer, donde los pacientes tienen poca reserva fisiológica.

Los ensayos futuros también necesitarán métodos estandarizados para medir los endocannabinoides circulantes. Sin una recolección, procesamiento y técnicas analíticas consistentes, es difícil establecer rangos de referencia o determinar si la AEA y el 2‑AG pueden convertirse en biomarcadores clínicos útiles.

La conclusión más importante, por lo tanto, no es que los cannabinoides curen el desgaste muscular. Es que el músculo esquelético debe considerarse cuando los científicos investigan el sistema endocannabinoide en enfermedades crónicas. Si la conexión propuesta se confirma en humanos, terapias del ECS cuidadosamente dirigidas podrían, eventualmente, ayudar a proteger al organismo tanto de la enfermedad primaria como de una de sus consecuencias secundarias más dañinas.

Referencias:

¹ Vanderbeke, K., Dalle, S., & Koppo, K. (2026). Disregulación del sistema endocannabinoide en enfermedades no transmisibles: Implicaciones para la salud del músculo esquelético. Experimental Gerontology, 113312. https://doi.org/10.1016/j.exger.2026.113312