CBD para la epilepsia: lo que muestran los estudios japoneses y sus limitaciones

Una pequeña encuesta japonesa publicada en 2022 informó menos convulsiones entre algunas personas que usaban suplementos de CBD para epilepsia de difícil tratamiento. Fue una observación alentadora, pero no demostró que el CBD funcione para cada síndrome epiléptico o en todas las poblaciones asiáticas. Un ensayo japonés posterior de cannabidiol de prescripción también debe formar parte de ese panorama.

Qué encontró realmente la encuesta japonesa

El artículo de Neurology Asia de Yuji Masataka y colegas se refería a usuarios de suplementos de CBD en Japón, no a un estudio de niños vietnamitas. Se enviaron cuestionarios a 38 pacientes o familias; 28 respondieron. Quince encuestados informaron una reducción en la frecuencia de convulsiones, incluidos dos que reportaron resolución de convulsiones. Nueve reportaron eventos adversos sospechosos, todos descritos como leves, y ninguno dejó de usar CBD por ellos. La ingesta media reportada fue de 12 mg/kg/día.

Se trató de una encuesta transversal, autoinformada, sin un grupo de comparación aleatorizado. La selección, la falta de respuesta y el recuerdo podrían influir en los hallazgos. La ausencia de una asociación significativa entre diagnóstico y respuesta en la pequeña muestra no establece una efectividad igual en todos los tipos de convulsiones. La cifra de dosis describe lo que los participantes usaron; no es una recomendación de tratamiento.

Un ensayo japonés posterior no alcanzó su objetivo primario

En una actualización del ensayo de agosto de 2024, Jazz Pharmaceuticals (JAZZ ) informó que su estudio de fase 3 en Japón de solución oral de cannabidiol no alcanzó su objetivo primario de eficacia. El estudio abierto, de un solo brazo, evaluó el tratamiento complementario para convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet o esclerosis tuberosa.

El análisis primario predefinido involucró a 62 pacientes pediátricos y cambios en la frecuencia de convulsiones asociadas a la indicación durante un período de tratamiento de hasta 16 semanas. La compañía informó mejoras numéricas y ausencia de nuevas señales de seguridad, pero esas observaciones no convierten un objetivo primario no alcanzado en un ensayo positivo. Este fue un informe preliminar del patrocinador, y el estudio no incluyó un grupo placebo.

Ese resultado no elimina los ensayos aleatorizados positivos realizados en otros lugares. Significa que la encuesta anterior no debe presentarse como una solución definitiva para Japón o Asia en su conjunto.

¿Qué significa epilepsia resistente a fármacos?

La epilepsia implica una tendencia a presentar convulsiones recurrentes que provienen de una actividad cerebral anormal. Las convulsiones pueden afectar la conciencia, el movimiento, la sensación o el comportamiento; no siempre provocan convulsiones o pérdida de la consciencia. El National Institute of Neurological Disorders and Stroke describe una variedad de tipos y causas de convulsiones, más que un proceso único que involucre neuronas dañadas.

La definición de International League Against Epilepsy se centra en convulsiones continuas a pesar del uso adecuado de dos regímenes de medicación antiepiléptica apropiados y tolerados. Esto justifica una valoración especializada. No significa que todo tratamiento haya fallado o que el CBD sea una cura. Dependiendo del diagnóstico individual, pueden ser útiles medicamentos adicionales y otros tratamientos especializados.

Dónde la evidencia más sólida respalda el CBD de prescripción

Los ensayos aleatorizados comparan el CBD con placebo mientras los participantes continúan su tratamiento habitual. Sus hallazgos se aplican a la formulación estudiada, a los pacientes y a los resultados de convulsiones.

• Síndrome de Lennox-Gastaut: un ensayo de 2018 que involucró a 225 pacientes encontró reducciones medianas en la frecuencia de convulsiones tipo drop del 41,9 % con 20 mg/kg/día de cannabidiol y del 37,2 % con 10 mg/kg/día, en comparación con el 17,2 % con placebo. Estas son reducciones en la frecuencia de convulsiones, no porcentajes de pacientes curados. Eventos adversos hicieron que siete receptores de CBD interrumpieran la medicación del ensayo; también se observaron enzimas hepáticas elevadas.
• Síndrome de Dravet: un ensayo aleatorizado de 2017 con 120 niños y adultos jóvenes encontró que las convulsiones convulsivas mensuales medianas disminuyeron de 12,4 a 5,9 con cannabidiol, frente a 14,9 a 14,1 con placebo. El cannabidiol se añadió al tratamiento estándar. Este ensayo humano brinda evidencia clínica más directa que un artículo basado en modelos animales.

La U.S. EPIDIOLEX label cubre convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet y esclerosis tuberosa en pacientes de un año o más. Esto no aprueba los aceites de CBD de venta al por menor para la epilepsia ni establece su equivalencia con el medicamento de prescripción.

Las dosis iniciales no son dosis de mantenimiento

Según la etiqueta de EE. UU., EPIDIOLEX comienza con 2,5 mg/kg dos veces al día, totalizando 5 mg/kg/día. Para el síndrome de Lennox-Gastaut o el síndrome de Dravet, la dosis de mantenimiento habitual es de 5 mg/kg dos veces al día; algunos pacientes pueden recibir hasta 10 mg/kg dos veces al día. Para la esclerosis tuberosa, la dosis de mantenimiento recomendada es de 12,5 mg/kg dos veces al día, alcanzada mediante titulación.

Estas son distinciones de la etiqueta de prescripción, no instrucciones para calcular la dosis de CBD de venta al por menor de un niño. El especialista tratante debe considerar la indicación, la tolerabilidad, la función hepática, otros medicamentos y la formulación precisa.

Los efectos secundarios y las interacciones requieren monitoreo

La etiqueta de prescripción exige pruebas hepáticas antes del tratamiento y durante el seguimiento. El CBD puede aumentar la exposición al metabolito activo del clobazam, y la valproato concomitante incrementa el riesgo de enzimas hepáticas. Los cambios de dosis requieren supervisión clínica. No interrumpa abruptamente el tratamiento antiepiléptico.

La información de la FDA sobre CBD también advierte sobre daño hepático, interacciones medicamentosas y aumento de somnolencia cuando el CBD se combina con alcohol u otras sustancias que ralentizan la actividad cerebral. “No intoxicante” no significa libre de riesgos médicos. Los eventos adversos leves en una pequeña encuesta no pueden establecer seguridad para todos.

Qué pueden extraer los pacientes y cuidadores de la investigación

El CBD de prescripción es una opción basada en evidencia para ciertos trastornos convulsivos, mientras que las afirmaciones más amplias sobre los suplementos de CBD siguen siendo mucho menos seguras. Lleve preguntas sobre el CBD al equipo de epilepsia, junto con el producto exacto y la lista completa de medicamentos. Pregunte qué resultado de convulsiones se monitorizará, qué seguimiento es necesario y cuándo se reconsiderará el tratamiento. Continúe siguiendo el plan de acción de convulsiones existente y las instrucciones de tratamiento de rescate prescritas.