CBD pour l’épilepsie : ce que montrent les études japonaises et leurs limites

Une petite enquête japonaise publiée en 2022 a rapporté moins de crises chez certaines personnes utilisant des compléments de CBD pour une épilepsie difficile à traiter. C’était une observation encourageante, mais cela n’a pas prouvé que le CBD fonctionne pour chaque syndrome épileptique ou dans l’ensemble des populations asiatiques. Un essai japonais ultérieur de cannabidiol sur ordonnance doit également être pris en compte dans ce tableau.

Ce que l’enquête japonaise a réellement révélé

L’article de Neurology Asia de Yuji Masataka et ses collègues concernait les utilisateurs de compléments de CBD au Japon, et non une étude portant sur des enfants vietnamiens. Des questionnaires ont été envoyés à 38 patients ou familles ; 28 ont répondu. Quinze répondants ont signalé une réduction de la fréquence des crises, dont deux ont indiqué une résolution des crises. Neuf ont signalé des effets indésirables suspectés, tous décrits comme légers, aucun n’ayant interrompu le CBD à cause d’eux. L’apport médian déclaré était de 12 mg/kg/jour.

Il s’agissait d’une enquête transversale auto‑rapportée sans groupe de comparaison randomisé. La sélection, le non‑réponse et le rappel peuvent influencer les résultats. L’absence d’association significative entre le diagnostic et la réponse dans ce petit échantillon ne prouve pas une efficacité égale selon les types de crises. Le chiffre de dose décrit ce que les participants ont utilisé ; il ne constitue pas une recommandation de traitement.

Un essai japonais ultérieur n’a pas atteint son critère principal

Dans une mise à jour d’essai d’août 2024, Jazz Pharmaceuticals (JAZZ ) a indiqué que son étude de phase 3 japonaise de solution orale de cannabidiol n’avait pas atteint son critère d’efficacité principal. L’étude en ouvert, à bras unique, a évalué le traitement en ajout à la prise en charge des crises associées au syndrome de Lennox‑Gastaut, au syndrome de Dravet ou à la sclérose tubéreuse complexe.

L’analyse primaire pré‑spécifiée a porté sur 62 patients pédiatriques et sur les changements de fréquence des crises liées à l’indication sur une période de traitement allant jusqu’à 16 semaines. L’entreprise a rapporté des améliorations numériques et aucun nouveau signal de sécurité, mais ces observations ne transforment pas un critère principal manqué en essai positif. Il s’agissait d’un rapport préliminaire du sponsor, et l’étude n’incluait pas de groupe placebo.

Ce résultat n’efface pas les essais randomisés positifs menés ailleurs. Cela signifie toutefois que l’enquête précédente ne doit pas être présentée comme ayant résolu la question pour le Japon ou l’Asie dans son ensemble.

Que signifie l’épilepsie pharmacorésistante ?

L’épilepsie implique une tendance à avoir des crises récurrentes provenant d’une activité cérébrale anormale. Les crises peuvent affecter la conscience, le mouvement, la sensation ou le comportement ; elles ne provoquent pas toujours des convulsions ou une perte de conscience. Le National Institute of Neurological Disorders and Stroke décrit une gamme de types de crises et de causes, plutôt qu’un processus unique impliquant des neurones endommagés.

La définition de la International League Against Epilepsy se concentre sur la persistance des crises malgré l’utilisation adéquate de deux schémas de médicaments anti‑crise appropriés et tolérés. Cela justifie une évaluation spécialisée. Cela ne signifie pas que chaque traitement a échoué ou que le CBD constitue une cure. Selon le diagnostic individuel, des médicaments supplémentaires et d’autres traitements spécialisés peuvent encore être utiles.

Où des preuves plus solides soutiennent le CBD sur ordonnance

Les essais randomisés comparent le CBD à un placebo tandis que les participants poursuivent leur traitement habituel. Leurs résultats s’appliquent à la formulation étudiée, aux patients et aux issues des crises.

• Lennox-Gastaut syndrome : un essai de 2018 impliquant 225 patients a constaté des réductions médianes de la fréquence des crises de chute de 41,9 % avec 20 mg/kg/jour de cannabidiol et de 37,2 % avec 10 mg/kg/jour, comparées à 17,2 % avec placebo. Il s’agit de réductions de la fréquence des crises, et non de pourcentages de patients guéris. Des effets indésirables ont poussé sept receveurs de CBD à interrompre le médicament de l’essai ; des élévations des enzymes hépatiques ont également été observées.
• Dravet syndrome : un essai randomisé de 2017 portant sur 120 enfants et jeunes adultes a montré que le nombre médian mensuel de crises convulsives est passé de 12,4 à 5,9 avec le cannabidiol, contre 14,9 à 14,1 avec placebo. Le cannabidiol a été ajouté au traitement standard. Cet essai humain fournit des preuves cliniques plus directes qu’un article basé sur un modèle animal.

L’U.S. EPIDIOLEX label couvre les crises associées au syndrome de Lennox‑Gastaut, au syndrome de Dravet et à la sclérose tubéreuse complexe chez les patients âgés d’un an et plus. Cela n’approuve pas les huiles de CBD en vente libre pour l’épilepsie ni n’établit leur équivalence avec le médicament sur ordonnance.

Les doses de départ ne sont pas des doses d’entretien

Selon l’étiquette américaine, EPIDIOLEX débute à 2,5 mg/kg deux fois par jour, soit un total de 5 mg/kg/jour. Pour le syndrome de Lennox‑Gastaut ou le syndrome de Dravet, la dose d’entretien habituelle est de 5 mg/kg deux fois par jour ; certains patients peuvent recevoir jusqu’à 10 mg/kg deux fois par jour. Pour la sclérose tubéreuse complexe, la dose d’entretien recommandée est de 12,5 mg/kg deux fois par jour, atteinte par titration.

Il s’agit de distinctions propres à l’étiquette de prescription, et non d’instructions pour calculer la dose de CBD en vente libre d’un enfant. Le spécialiste traitant doit prendre en compte l’indication, la tolérance, la fonction hépatique, les autres médicaments et la formulation précise.

Les effets secondaires et les interactions nécessitent une surveillance

L’étiquette de prescription exige des tests hépatiques avant le traitement et lors du suivi. Le CBD peut augmenter l’exposition au métabolite actif du clobazam, et le valproate concomitant augmente le risque d’élévation des enzymes hépatiques. Les changements de dose nécessitent une supervision clinique. N’arrêtez pas brutalement le traitement anti‑crise.

Les FDA’s CBD information avertissent également des lésions hépatiques, des interactions médicamenteuses et d’une somnolence accrue lorsque le CBD est combiné à l’alcool ou à d’autres substances qui ralentissent l’activité cérébrale. « Non intoxicant » ne signifie pas l’absence de risques médicaux. Les effets indésirables légers observés dans une petite enquête ne peuvent pas établir la sécurité pour tous.

Ce que les patients et les aidants peuvent retenir de la recherche

Le CBD sur ordonnance est une option fondée sur des preuves pour certains troubles épileptiques, tandis que les affirmations plus générales concernant les compléments de CBD restent beaucoup moins solides. Apportez vos questions sur le CBD à l’équipe d’épilepsie, en précisant le produit exact et la liste complète des médicaments. Demandez quels critères de crise seront suivis, quel suivi est nécessaire et quand le traitement sera réévalué. Continuez à suivre le plan d’action contre les crises existant et les instructions de traitement de secours prescrites.