Acide cannabigérolique (CBGA) : Tout ce que vous devez savoir

Le CBGA (acide cannabigérolique) et le CBGVA (acide cannabigérovarinique) jouent des rôles essentiels dans le monde complexe des cannabinoïdes. CBGA, souvent appelé la « mère » de tous les cannabinoïdes neutres, sert de précurseur fondamental pour de nombreux autres cannabinoïdes. Cet article discute de la biosynthèse du CBGA et explore son potentiel thérapeutique, son métabolisme et son interaction avec divers récepteurs cannabinoïdes.

La biosynthèse du CBGA

La biosynthèse du CBGA se produit par une interaction chimique entre l’acide olivétolique et le phosphate de géranyle. Cette réaction enzymatique implique l’alkylation de l’acide olivétolique en présence de pyrophosphate de géranyle. Notamment, l’acide olivétolique sert de fondement structurel qui sous-tend l’existence de tous les cannabinoïdes.

Commençons à le rendre un peu plus complexe.

Le squelette terpéno-phenolique des cannabinoïdes provient du phosphate de géranyle (GPP), un monoterpène, et de l’acide olivétolique. Ces cadres structurels sont maîtrisés par la polykéto-synthase (PKS) et la cyclase de l’acide olivétolique. Après la formation de ces cadres, la synthase de l’acide cannabigérolique (CBGAS) catalyse le transfert d’un groupe phénol, conduisant à la création du CBGA. Le CBGA peut ensuite subir une cyclisation par diverses synthases (comme la synthase du THCA, la synthase du CBDA et la synthase du CBCA) pour produire d’autres cannabinoïdes acides.

La transformation du CBGA en d’autres cannabinoïdes acides

Dans la plupart des cas, le CBGA ne reste pas sous sa forme originale pendant longtemps. Au lieu de cela, il subit des conversions séquentielles en d’autres cannabinoïdes acides comme le THCA, le CBDA et le CBCA, grâce aux enzymes synthases (synthase du THCA, synthase du CBDA et synthase du CBCA). Ces enzymes orchestrent la cyclisation oxydative du groupe monoterpénique du CBGA, donnant naissance à une gamme de cannabinoïdes acides.

Le métabolisme du CBGA

Le métabolisme du CBGA diffère de celui des autres cannabinoïdes car il n’interagit pas avec les récepteurs CB1 et CB2. Son groupe carboxyle améliore la biodisponibilité, réduisant la susceptibilité au métabolisme de premier passage. La recherche sur le sort du CBGA chez les souris a révélé qu’il faut 15-45 minutes pour que les effets se manifestent, avec des concentrations maximales dans le plasma à 15 minutes et dans le cerveau à 30 minutes. Le CBGA présente une demi-vie de 120 minutes dans le plasma et de 62 minutes dans les cellules du cerveau. Les produits à spectre complet prolongent considérablement la demi-vie, mettant en évidence l’effet d’entourage.

Le potentiel thérapeutique du CBGA

Plus tôt, la plupart des recherches se concentraient sur le THC et le CBD. Cependant, il y a eu un changement et les chercheurs examinent maintenant le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes mineurs tels que le CBGA. Un domaine d’intérêt notable a été les effets anticonvulsivants du CBGA.

Le CBGA a démontré les avantages thérapeutiques potentiels suivants :

• Activité antioxydante : le CBGA, ainsi que d’autres acides cannabinoïdes (à l’exception du Δ9-THCA), présente des propriétés antioxydantes puissantes, capables de piéger les radicaux libres, de prévenir l’oxydation et de réduire l’activité des ions métalliques. Cette propriété est essentielle pour maintenir l’équilibre cellulaire et inhiber la prolifération des cellules cancéreuses.
• Propriétés anti-inflammatoires : les recherches suggèrent le potentiel du CBGA dans la réduction de l’inflammation, y compris son rôle dans la gestion des réponses inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 et dans l’inhibition de l’activité des prostaglandines, ce qui pourrait bénéficier à des conditions telles que l’arthrite rhumatoïde et l’asthme.
• Activité antimicrobienne : le CBGA présente des propriétés antibactériennes contre les bactéries à Gram positif, le rendant candidat pour lutter contre les infections bactériennes, y compris le Staphylococcus aureus résistant aux médicaments (MRSA). Il démontre également une activité anti-parasitaire.
• Activité anticonvulsivante et anti-épileptique : le CBGA possède des propriétés anticonvulsivantes puissantes, surpassant le CBD dans la réduction des crises et offrant potentiellement de nouvelles options pour traiter des conditions telles que le syndrome de Dravet et les épisodes épileptiques chroniques.
• Propriétés antidiabétiques : l’effet inhibiteur du CBGA sur l’aldose réductase le positionne comme un traitement potentiel pour les complications liées au diabète.
• Propriétés neuroprotectrices : le CBGA et ses dérivés montrent des promesses pour protéger les cellules nerveuses de l’inflammation, ce qui pourrait bénéficier à des conditions telles que l’arthrite et la sclérose en plaques.
• Soins oculaires : le CBGA a démontré la capacité d’améliorer la pénétration transcornéenne des produits de soins oculaires, offrant de l’espoir pour les patients atteints de glaucome grâce à des mécanismes d’administration de médicaments améliorés.

Interaction du CBGA avec les récepteurs cannabinoïdes

Bien que le CBGA présente une affinité minimale pour les récepteurs CB1 et CB2, il exerce ses effets thérapeutiques par interaction avec d’autres récepteurs cannabinoïdes :

• Récepteur couplé à la protéine G 55 (GPR55) : le CBGA agit comme un antagoniste non compétitif, modulant l’activité du GPR55. Le GPR55 influence la sensibilité à la douleur, les réponses inflammatoires et des conditions telles que le cancer, le diabète, l’obésité et la fonction gastro-intestinale.
• Canal cationique à potentiel transitoire V1 (TRPV1) : le CBGA antagonise les récepteurs TRPV1, offrant un soulagement de la douleur en réduisant les réponses aux stimuli désagréables.
• Canal ankyrine de type 1 (TRP1A) : le CBGA agonise les récepteurs TRP1A, promouvant des effets anti-inflammatoires et analgésiques.
• Canal mélastatine 8 (TRPM8) : le CBGA antagonise les récepteurs TRPM8, affectant les stimuli de douleur à froid et démontrant un potentiel dans le traitement du cancer colorectal.
• Récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes gamma (PPARγ) : le CBGA active les récepteurs PPARγ, suggérant un rôle dans la gestion du diabète et l’inhibition des cellules cancéreuses.
• Récepteurs de l’acide gamma-aminobutyrique A (GABAA) : le CBGA peut renforcer l’inhibition neuronale via les récepteurs GABAA, aidant potentiellement à des conditions telles que l’épilepsie et les troubles neurocomportementaux.

L’avenir du CBGA et des acides de cannabis

Les cannabinoïdes comme le CBGA sont sur le point de révolutionner le paysage thérapeutique, surpassant le CBD et le THC dans un avenir proche. Le CBGA, en particulier, présente une promesse considérable en raison de ses propriétés thérapeutiques multifacettes, de son potentiel de biodisponibilité améliorée et de ses effets synergiques avec d’autres cannabinoïdes. L’avenir de la recherche sur le CBGA est prometteur, car les scientifiques creusent plus profondément dans son métabolisme et ses interactions pour débloquer son plein potentiel dans les traitements médicaux.