L’exposition prénatale au THC peut perturber la signalisation cérébrale

L’utilisation du cannabis pendant la grossesse reste l’un des sujets les plus débattus en matière de santé publique. À mesure que la légalisation s’étend et que les perceptions de la sécurité du cannabis continuent à évoluer, de plus en plus de chercheurs travaillent pour comprendre comment l’exposition aux cannabinoïdes pendant le développement fetal peut influencer le cerveau en développement.

Les scientifiques savent depuis longtemps que le système endocannabinoïde joue un rôle important dans le développement du cerveau, mais de nombreuses questions restent sans réponse sur ce qui se passe lorsque des cannabinoïdes externes comme le THC entrent en jeu pendant la grossesse. De nouvelles recherches offrent maintenant un regard plus approfondi sur les mécanismes biologiques impliqués, révélant des changements qui peuvent aller bien au-delà de la naissance.

Une étude préclinique de 2026¹ publiée dans la Journal of Biological Chemistry a examiné comment l’exposition prénatale au THC affecte la communication entre les cellules du cerveau. Les résultats suggèrent que l’exposition pendant le développement peut altérer les voies de signalisation critiques dans l’hippocampe, modifiant potentiellement la façon dont les circuits neuronaux se forment et fonctionnent plus tard dans la vie. Plongeons dans la recherche et ce que cela signifie pour l’avenir.

Pourquoi l’équilibre de la signalisation cérébrale est important

Le cerveau repose sur un équilibre délicat entre deux formes majeures de communication : l’excitation et l’inhibition. Les signaux excitateurs encouragent les neurones à se déclencher et à transmettre des informations, tandis que les signaux inhibiteurs aident à réguler l’activité et à prévenir une stimulation excessive. Ensemble, ces systèmes créent les fondements d’une fonction cérébrale saine. Lorsque l’excitation et l’inhibition restent en équilibre, les réseaux neuronaux peuvent traiter efficacement les informations, former des souvenirs et s’adapter à de nouvelles expériences. Si cet équilibre est perturbé, cependant, la communication entre les neurones peut devenir moins efficace.

Les scientifiques font souvent référence à cette relation comme l'”équilibre excitation-inhibition” ou équilibre E/I. De plus en plus, les chercheurs pensent que les perturbations de ce système pendant le développement peuvent influencer la fonction cognitive plus tard dans la vie.

Comment les chercheurs ont étudié l’exposition prénatale au THC

Pour mieux comprendre les effets de l’exposition prénatale au cannabis, les chercheurs ont utilisé un modèle de rongeur dans lequel les descendants ont été exposés au THC pendant le développement fetal. L’équipe a ensuite examiné les animaux pendant l’adolescence, se concentrant sur l’hippocampe. Cette région du cerveau joue un rôle majeur dans la formation de la mémoire, l’apprentissage et la navigation spatiale.

Les chercheurs ont évalué les performances de mémoire, mesuré l’activité électrique entre les neurones et analysé les protéines impliquées dans la communication aux synapses, les jonctions spécialisées où les cellules du cerveau échangent des signaux. Leur objectif n’était pas simplement de déterminer si l’exposition au THC affectait le comportement, mais de découvrir les mécanismes biologiques qui pourraient expliquer les changements observés.

L’exposition prénatale au THC et les déficits de mémoire

L’une des découvertes les plus notables concernait les performances de mémoire. Les animaux exposés au THC avant la naissance ont présenté des déficits dans les tâches de mémoire dépendantes de l’hippocampe pendant l’adolescence par rapport aux groupes témoins. Les chercheurs ont également constaté des changements dans la plasticité synaptique, un processus souvent décrit comme la capacité du cerveau à renforcer ou à affaiblir les connexions entre les neurones en réponse à l’expérience.

Deux formes importantes de plasticité synaptique ont été affectées :

• La potentiation à long terme (LTP), qui aide à renforcer les connexions neuronales associées à l’apprentissage et à la mémoire, a été altérée.
• La dépression à long terme (LTD), qui affaiblit certaines connexions dans le cadre de l’adaptation normale du cerveau, a été augmentée.

Ensemble, ces résultats suggèrent que l’exposition prénatale au THC peut modifier la capacité du cerveau à modifier et à affiner les circuits neuronaux à mesure qu’il mûrit.

Le THC a modifié les voies de signalisation glutamate clés

Une attention particulière a été portée sur le glutamate, le neurotransmetteur excitateur principal du cerveau. Le glutamate est essentiel pour l’apprentissage, la formation de la mémoire et la communication entre les neurones. Il fonctionne en activant des récepteurs spécialisés qui aident à transmettre des signaux à travers les synapses.

Les chercheurs ont découvert une activité réduite dans la signalisation médiée par les récepteurs AMPA, qui sont des composants essentiels de la neurotransmission excitatrice. Ils ont également observé des niveaux plus bas de plusieurs protéines postsynaptiques associées à la signalisation glutamate, notamment :

• GluA1
• GluN2A
• GluN2B
• PSD95

Intéressant, les marqueurs associés à la libération de glutamate présynaptique sont restés en grande partie inchangés. Ce modèle suggère que l’exposition prénatale au THC peut principalement affecter la façon dont les neurones récepteurs répondent aux signaux excitateurs plutôt que la façon dont ces signaux sont initialement libérés.

En termes pratiques, les résultats indiquent que les voies importantes impliquées dans l’apprentissage et la mémoire peuvent devenir moins efficaces après l’exposition prénatale au THC.

Les changements dans la signalisation GABA peuvent modifier l’activité cérébrale

L’étude a trouvé des preuves que la signalisation inhibitrice a augmenté par rapport à la signalisation excitatrice. Cet effet a été lié à des changements impliquant le GABA, le neurotransmetteur inhibiteur principal du cerveau. Le GABA aide à calmer l’activité neuronale et à prévenir une stimulation excessive dans les circuits cérébraux. Bien que la signalisation inhibitrice soit essentielle pour une fonction cérébrale saine, une inhibition excessive par rapport à l’excitation peut modifier la façon dont les informations circulent dans les réseaux neuronaux.

Les tests électrophysiologiques ont révélé un déplacement vers une influence inhibitrice plus grande dans l’hippocampe, contribuant à l’ensemble de l’équilibre excitation-inhibition observé par les chercheurs. Les résultats suggèrent que l’exposition prénatale au THC peut ne pas seulement réduire l’activité excitatrice, mais également renforcer les influences inhibitrices, créant un double effet sur la fonction du circuit.

Des changements structurels ont été trouvés dans l’hippocampe

Au-delà des changements fonctionnels dans la signalisation, les chercheurs ont identifié des preuves de remodelage physique dans les circuits de l’hippocampe. Notamment, des altérations impliquant le récepteur CB1, l’un des principaux récepteurs par lesquels le THC exerce ses effets.

L’équipe a observé des changements spécifiques à la région dans la distribution des récepteurs CB1 et leur relation avec le transporteur vésiculaire de GABA (VGAT), une protéine impliquée dans la neurotransmission inhibitrice. Ces résultats suggèrent que l’exposition prénatale au THC peut influencer la façon dont les réseaux inhibiteurs sont organisés pendant le développement. Plutôt que de provoquer un seul changement isolé, l’exposition au THC a semblé déclencher une restructuration coordonnée de plusieurs systèmes impliqués dans la communication neuronale. Cette combinaison de changements fonctionnels et anatomiques peut aider à expliquer pourquoi les déficits de mémoire ont persisté jusqu’à l’adolescence chez les animaux de l’étude.

Ce que ces résultats signifient pour l’utilisation du cannabis pendant la grossesse

Les résultats s’ajoutent à un corpus de preuves croissant suggérant que l’exposition prénatale au THC peut influencer le développement du cerveau de manière qui s’étend au-delà de la naissance.

Il est important de noter que cette étude était une étude préclinique sur des animaux, ce qui signifie que les résultats ne peuvent pas être directement traduits en résultats de grossesse humaine. Le développement du cerveau humain est plus complexe et de nombreux facteurs supplémentaires, notamment la génétique, l’environnement, la dose, la fréquence d’utilisation et le moment de l’exposition, peuvent influencer les résultats.

Cependant, l’étude offre une perspective précieuse sur les mécanismes biologiques potentiels qui pourraient sous-tendre les effets du développement observés dans les recherches précédentes. En identifiant des changements dans la signalisation glutamate, la signalisation GABA, la plasticité synaptique et la ciruiterie de l’hippocampe, les chercheurs fournissent une image plus claire de la façon dont le THC peut affecter le cerveau en développement au niveau cellulaire.

L’avenir de la recherche sur le cannabis prénatal

À mesure que l’utilisation du cannabis devient de plus en plus courante, les chercheurs continuent de travailler pour comprendre ses effets à différents stades de la vie, y compris la grossesse. Cette étude met en évidence l’importance de regarder au-delà des résultats comportementaux généraux et d’examiner la biologie sous-jacente qui façonne le développement du cerveau. Les résultats suggèrent que l’exposition prénatale au THC peut altérer l’équilibre des systèmes de signalisation neuronale qui aident à construire des circuits cérébraux sains, affectant potentiellement la mémoire et l’apprentissage plus tard dans la vie.

Alors que davantage de recherches, en particulier des études humaines, sont nécessaires, ces résultats contribuent à une pièce importante du puzzle plus large. À mesure que les scientifiques continuent d’explorer comment les cannabinoïdes interagissent avec le cerveau en développement, des études comme celle-ci peuvent aider à guider les recommandations futures, améliorer l’éducation en matière de santé publique et identifier des stratégies potentielles pour répondre aux défis de développement liés à l’exposition prénatale.

Références:

^{1. Priyanka D. Pinky, Warren D. Smith, Miles T. Wiley, Jenna Bloemer, Vasiliki Syropoulou, Iva Durdanovic, Sharay E. Setti, Jeremiah C. Pfitzer, Savannah R. Perman, Kawsar U. Chowdhury, Kelli L. McDonald, Michael W. Gramlich, Subhrajit Bhattacharya, Vishnu Suppiramaniam, Miranda N. Reed, Exposition prénatale aux cannabinoïdes modifie l’équilibre excitation-inhibition par le biais de la signalisation des récepteurs glutamate et GABA, Journal of Biological Chemistry, 2026, 113196, ISSN 0021-9258, https://doi.org/10.1016/j.jbc.2026.113196}