CBD y enzimas del hígado: qué revela la nueva investigación

Un nuevo estudio publicado en JAMA Internal Medicine está causando revuelo en las comunidades de bienestar y ciencia cannabinoides al informar que el uso diario de cannabidiol (CBD) puede llevar a enzimas del hígado elevadas, un posible indicador de estrés o daño hepático. Realizado por investigadores de Spaulding Clinical Research, el ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo tenía como objetivo proporcionar a la FDA datos sobre la seguridad de dosis de CBD a nivel de consumidor.

Mientras que el estudio ha generado preocupación, especialmente entre reguladores y médicos cautelosos, la imagen completa revela inconsistencias y limitaciones que deberían templar cualquier apuro para juzgar.

Qué investigó el estudio

Con la explosión de CBD productos en el mercado, desde gominolas y tinturas hasta lociones y seltzers, muchos consumidores asumen que es seguro porque está ampliamente disponible. Sin embargo, a diferencia de las formulaciones de CBD farmacéuticas como Epidiolex, la mayoría de los productos de CBD de venta libre no están regulados para dosis o pureza por la FDA.

Para ayudar a informar la supervisión federal, los investigadores estudiaron a 201 adultos sanos entre enero y agosto de 2024, dando a 151 de ellos una dosis oral diaria de CBD (5 mg/día dividida en dos dosis) durante 28 días. Los 50 participantes restantes recibieron un placebo. Los análisis de sangre semanales rastrearon los niveles de enzimas del hígado y los cambios en las hormonas endocrinas.

El hallazgo principal: 5.6% tuvieron enzimas del hígado elevadas

Según el estudio¹, 8 de 151 participantes (5.6%) en el grupo de CBD experimentaron elevaciones en las enzimas del hígado, específicamente alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), que fueron más de tres veces el límite superior normal. Ninguno de los participantes en el grupo de placebo exhibió tales elevaciones.

Los autores del estudio señalaron que estos resultados fueron consistentes con una posible lesión hepática inducida por fármacos (DILI), lo que llevó al retiro de siete participantes debido a criterios de seguridad. La mayoría de estos picos enzimáticos ocurrieron alrededor de los días 21 a 28 del ensayo.

Aunque esto puede parecer preocupante en la superficie, una mirada más profunda a los datos introduce complejidad que no se puede ignorar.

Dissectar los datos: vínculos virales, inmunidad y efectos secundarios

Infecciones virales previas en participantes afectados

De los ocho participantes que experimentaron enzimas del hígado elevadas, seis tenían evidencia de infecciones virales previas conocidas por afectar el hígado. Estos incluyeron:

• Virus de Epstein-Barr (EBV): Presente en 63% (5 de 8)
• Citomegalovirus (CMV): Presente en 50% (4 de 8)
• Virus del herpes simple 2 (HSV-2): Presente en 25% (2 de 8)

Aunque estas infecciones no estaban activas en el momento de la prueba y fueron descartadas por los investigadores como no relacionadas, es científicamente difícil descartar completamente los efectos latentes virales en la función hepática, especialmente cuando se examinan cambios sutiles en biomarcadores como los niveles de enzimas. El estudio no incluyó un análisis de subgrupo específico de virología para tener en cuenta estas variables de confusión.

La eosinofilia agrega complejidad

Otra capa de matiz: 7 de 8 participantes con elevaciones de enzimas del hígado también mostraron niveles aumentados de eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco generalmente asociado con reacciones alérgicas o respuestas inmunes. Esto plantea la posibilidad de que los cambios en las enzimas fueran mediados por el sistema inmunológico, no hepatotóxicos en el sentido clásico.

Sin embargo, el estudio no realizó pruebas de seguimiento de inmunología o evaluaciones de reactividad alérgica que podrían haber aclarado este mecanismo.

El grupo de placebo también tuvo efectos secundarios

Mientras que el grupo de placebo no mostró enzimas del hígado elevadas, no estuvieron exentos de efectos secundarios. De hecho, el 27% informó insomnio y el 18% informó infecciones del tracto respiratorio superior, ambos más altos que algunos de los efectos adversos en el grupo de CBD, como somnolencia (8%) y diarrea (8%).

Esto plantea preguntas sobre influencias ambientales o psicosomáticas, como las expectativas de los participantes (efecto nocebo) o enfermedades estacionales, que no se controlaron completamente.

Sistema endocrino: no se observaron diferencias

Un hallazgo importante que a menudo se ve eclipsado por las preocupaciones hepáticas fue que el CBD no tuvo un efecto significativo en los niveles de hormonas, incluyendo testosterona, inhibina B, tirotropina, triyodotironina o tiroxina. Esto es notable porque algunos estudios iniciales especularon que los cannabinoides podrían alterar el equilibrio hormonal. Este estudio sugiere que, al menos durante un período de cuatro semanas y a dosis comunes, el CBD no parece alterar la función endocrina en adultos sanos.

Qué nos dice este estudio y qué no

Desde una perspectiva de investigación, este estudio destaca la necesidad urgente de más ensayos clínicos que exploren la seguridad del CBD, especialmente en diferentes poblaciones, niveles de dosis y duraciones de uso. Sin embargo, es importante no tomar estos hallazgos como prueba concluyente de que el uso de CBD a nivel de consumidor supone un riesgo para el hígado para todos.

Algunas limitaciones clave incluyen:

• Duración del ensayo corta (28 días): El CBD a menudo se usa durante meses o años. Los efectos a largo plazo siguen siendo desconocidos.
• Diversidad limitada en la forma del producto: Solo se probó un método de administración (aceite de CBD oral).
• Grupo de placebo pequeño (n=50): El brazo de control fue significativamente más pequeño que el grupo de CBD, lo que puede sesgar los datos comparativos.
• Variables de confusión no exploradas completamente: Infecciones virales previas, eosinofilia y factores de estilo de vida y ambientales no se controlaron profundamente.

Pensamientos finales: precaución, no condenación

El aumento en el uso de CBD entre el público en general hace que estudios como este sean críticamente importantes, especialmente en ausencia de una supervisión robusta. Pero la ciencia debe interpretarse con matiz.

Este ensayo sugiere una posible correlación entre el uso de CBD y elevaciones transitorias de enzimas del hígado, pero no causalidad. La incidencia relativamente baja (5.6%), la falta de eventos de salud graves y la presencia de factores virales preexistentes apuntan a la necesidad de estudios más grandes y a largo plazo antes de sacar conclusiones firmes.

Los usuarios de CBD, especialmente aquellos con afecciones hepáticas o que toman medicamentos metabolizados por el hígado, siempre deben consultar a un proveedor de atención médica. Pero para el consumidor saludable promedio, este estudio debe verse como un llamado a mejores datos, no como alarma inmediata.

Estudios referenciados:

^{1. Florian, J., Salcedo, P., Burkhart, K., Shah, A., Chekka, L. M. S., Keshishi, D., Patel, V., Yang, S., Fein, M., DePalma, R., Matta, M., Strauss, D. G., & Rouse, R. (2025). Cannabidiol y elevaciones de enzimas del hígado en adultos sanos: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Internal Medicine. Publicación en línea anticipada. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.2366}