CBD et enzymes du foie : Ce que révèle la nouvelle recherche

Une nouvelle étude publiée dans JAMA Internal Medicine fait des vagues dans les communautés du bien-être et de la science des cannabinoïdes en rapportant que l’utilisation quotidienne de cannabidiol (CBD) peut entraîner une élévation des enzymes du foie, un indicateur potentiel de stress ou de dommage hépatique. Menée par des chercheurs de Spaulding Clinical Research, l’essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visait à fournir à la FDA des données sur la sécurité des doses de CBD de consommation.

Alors que l’étude a suscité des inquiétudes, en particulier parmi les régulateurs et les médecins prudents, l’image complète révèle des incohérences et des limites qui devraient tempérer tout jugement hâtif.

Ce que l’étude a investigué

Avec l’explosion de produits CBD sur le marché, des gummies et tinctures aux lotions et seltzers, de nombreux consommateurs supposent qu’il est sûr parce qu’il est largement disponible. Cependant, contrairement aux formulations de CBD pharmaceutiques telles que Epidiolex, la plupart des produits CBD en vente libre ne sont pas réglementés pour la posologie ou la pureté par la FDA.

Pour aider à éclairer la surveillance fédérale, les chercheurs ont étudié 201 adultes en bonne santé entre janvier et août 2024, donnant 151 d’entre eux une dose orale quotidienne de CBD (5 mg/jour en deux doses) pendant 28 jours. Les 50 participants restants ont reçu un placebo. Les analyses sanguines hebdomadaires ont suivi les niveaux d’enzymes du foie et les changements hormonaux endocriniens.

La principale constatation : 5,6 % avaient des enzymes du foie élevées

Selon l’étude¹, 8 des 151 participants (5,6 %) du groupe CBD ont présenté des augmentations des enzymes du foie, en particulier l’alanine aminotransférase (ALT) ou l’aspartate aminotransférase (AST), qui étaient plus de trois fois la limite supérieure normale. Aucun des participants du groupe placebo n’a présenté de telles augmentations.

Les auteurs de l’étude ont noté que ces résultats étaient cohérents avec une possible lésion hépatique induite par un médicament (DILI), ce qui a conduit au retrait de sept participants pour des raisons de sécurité. La majorité de ces pics d’enzymes sont survenus autour des jours 21 à 28 de l’essai.

Bien que cela puisse sembler inquiétant en surface, un regard plus approfondi dans les données introduit une complexité qui ne peut être ignorée.

Dissection des données : liens viraux, immunité et effets secondaires

Infections virales antérieures chez les participants touchés

Sur les huit participants qui ont présenté des enzymes du foie élevées, six avaient des preuves d’infections virales antérieures connues pour affecter le foie. Il s’agit de :

• Virus d’Epstein-Barr (EBV) : Présent chez 63 % (5 sur 8)
• Cytomégalovirus (CMV) : Présent chez 50 % (4 sur 8)
• Herpes Simplex Virus 2 (HSV-2) : Présent chez 25 % (2 sur 8)

Bien que ces infections n’étaient pas actives au moment des tests et aient été rejetées par les chercheurs comme non liées, il est scientifiquement difficile de fully exclure les effets latents des virus sur la fonction hépatique, en particulier lors de l’examen de changements subtils de biomarqueurs tels que les niveaux d’enzymes. L’étude n’a pas inclus d’analyse de sous-groupe spécifique à la virologie pour tenir compte de ces variables de confusion.

L’éosinophilie ajoute de la complexité

Une autre couche de nuance : 7 des 8 participants avec des enzymes du foie élevées ont également montré des niveaux d’éosinophiles accrus, un type de globule blanc généralement associé à des réactions allergiques ou à des réponses immunitaires. Cela soulève la possibilité que les changements d’enzymes étaient médiés par l’immunité, et non hépatotoxiques dans le sens classique.

Cependant, l’étude n’a pas effectué de tests immunologiques de suivi ou d’évaluations de réactivité allergique qui auraient pu clarifier ce mécanisme.

Le groupe placebo a également présenté des effets secondaires

Alors que le groupe placebo n’a présenté aucune enzyme du foie élevée, il n’était pas sans effets secondaires. En fait, 27 % ont rapporté de l’insomnie et 18 % ont rapporté des infections des voies respiratoires supérieures, tous deux plus élevés que certains des effets secondaires du groupe CBD, tels que la somnolence (8 %) et la diarrhée (8 %).

Cela ouvre des questions sur les influences environnementales ou psychosomatiques, telles que les attentes des participants (effet nocebo) ou les maladies saisonnières, qui n’ont pas été pleinement contrôlées.

Système endocrinien : Aucune différence observée

Une constatation importante souvent éclipsée par les préoccupations liées au foie est que le CBD n’a eu aucun effet significatif sur les niveaux d’hormones, y compris la testostérone, l’inhibine B, la thyrotropine, la triiodothyronine ou la thyroxine. C’est notable car certaines études précoces ont spéculé que les cannabinoïdes pourraient perturber l’équilibre hormonal. Cette étude suggère que, au moins sur une période de quatre semaines et à des doses courantes, le CBD ne semble pas altérer la fonction endocrinienne chez les adultes en bonne santé.

Ce que l’étude nous dit et ce qu’elle ne dit pas

Du point de vue de la recherche, cette étude met en évidence l’urgence de mener d’autres essais cliniques pour explorer la sécurité du CBD, en particulier dans différentes populations, niveaux de dosage et durées d’utilisation. Cependant, il est important de ne pas prendre ces résultats comme une preuve concluante que l’utilisation de CBD à des niveaux de consommation présente un risque pour le foie pour tout le monde.

Certaines limites clés incluent :

• Durée d’essai courte (28 jours) : Le CBD est souvent utilisé pendant des mois ou des années. Les effets à long terme restent inconnus.
• Diversité limitée dans la forme de produit : Seule une méthode d’administration (huile de CBD orale) a été testée.
• Petit groupe placebo (n = 50) : Le bras de contrôle était nettement plus petit que le groupe CBD, ce qui peut fausser les données comparatives.
• Variables de confusion non pleinement explorées : Les infections virales antérieures, l’éosinophilie et les facteurs de style de vie et environnementaux n’ont pas été profondément contrôlés.

Pensées finales : Prudence, pas condamnation

L’augmentation de l’utilisation du CBD parmi le grand public rend des études comme celle-ci cruciales, en particulier en l’absence d’une surveillance robuste. Mais la science doit être interprétée avec nuance.

Cette étude suggère une corrélation possible entre l’utilisation du CBD et les augmentations transitoires des enzymes du foie, mais pas de causalité. L’incidence relativement faible (5,6 %), l’absence d’événements graves de santé et la présence de facteurs viraux préexistants soulignent tous le besoin d’études plus longues et plus larges avant de tirer des conclusions fermes.

Les utilisateurs de CBD, en particulier ceux qui ont des problèmes de foie ou qui prennent des médicaments métabolisés par le foie, devraient toujours consulter un fournisseur de soins de santé. Mais pour le consommateur moyen en bonne santé, cette étude devrait être considérée comme un appel à de meilleures données, et non à l’alarme immédiate.

Études référencées :

^{1. Florian, J., Salcedo, P., Burkhart, K., Shah, A., Chekka, L. M. S., Keshishi, D., Patel, V., Yang, S., Fein, M., DePalma, R., Matta, M., Strauss, D. G., & Rouse, R. (2025). Cannabidiol et élévation des enzymes du foie chez des adultes en bonne santé : Un essai clinique randomisé. JAMA Internal Medicine. Publication en ligne avancée. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.2366}