Le parcours de la FDA au cours d’un demi-siècle de recherche sur le cannabis

La FDA se prévaut d’un riche historique d’examen de la recherche clinique liée au cannabis ; à la fois la marijuana et le chanvre, ainsi que les produits dérivés du cannabis comme le cannabidiol (CBD). En octobre de cette année, la FDA a publié sa documentation de demi-siècle sur la recherche sur le cannabis en relation avec le développement de médicaments.

Depuis le début des années 1970, la FDA a traité plus de 800 demandes de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) et de demandes pré-IND liées au cannabis et aux produits dérivés du cannabis (CCDP). Au cours de la dernière décennie, on a constaté une augmentation notable de l’intérêt pour l’étude des CCDP comme traitements médicaux potentiels, avec le double du nombre de demandes d’IND et de demandes pré-IND soumises au cours de cette période. De plus, il y a eu une augmentation notable de l’exploration de nouvelles formes de produits à base de cannabis et de méthodes d’administration (ROA) pour l’administration de ces médicaments dans le corps.

Les racines de cette recherche clinique peuvent être retracées jusqu’à l’adoption du titre II de la loi complète de prévention et de contrôle des drogues de 1970, communément connue sous le nom de loi sur les substances contrôlées (CSA). Cette législation fédérale a établi un cadre complet pour la réglementation des substances en fonction de leur potentiel d’abus, les classifiant en l’une des cinq listes. Notamment, certaines composantes de la plante Cannabis sativa L. sont réglementées en vertu de la CSA depuis 1970, classées spécifiquement comme “Marihuana”.

Un article récent publié dans Open Exploration, intitulé “Une perspective de la FDA sur la recherche et le développement de médicaments à base de cannabis”, offre une ventilation détaillée des demandes de CCDP reçues par la FDA au cours des cinq dernières décennies. Cette publication encapsule également les expériences, les défis et fournit des recommandations et des ressources précieuses pour ceux qui souhaitent mener des recherches cliniques sur les CCDP. L’article vise principalement à dissiper les malentendus sur les types de recherches sur les CCDP que la FDA a évalués au fil des ans et à fournir des informations sur le paysage de la recherche clinique concernant les CCDP aux États-Unis. Il sert également de ressource pour les chercheurs qui souhaitent créer leurs propres initiatives de recherche clinique sur les CCDP. Voici quelques-uns des points clés de l’article :

Recherche et développement de médicaments à base de cannabis

• Les demandes pré-IND et IND offrent un cadre pour les chercheurs travaillant sur de nouveaux médicaments pour mener des études cliniques impliquant des sujets humains. La FDA examine les recherches proposées pour les CCDP de la même manière que pour tout autre médicament relevant de sa compétence.
• Les produits à base de cannabis sont des mélanges complexes avec de multiples ingrédients actifs, contribuant souvent aux effets thérapeutiques. Le processus d’examen de la FDA prend en compte cette complexité lors de l’évaluation de la conformité d’une demande d’IND avec les exigences de l’agence, quelle que soit la source de cannabis ou d’autres produits à base de plantes examinés dans les essais. Actuellement, la FDA examine plus de 150 demandes d’IND actives pour évaluer les CCDP, y compris des composés synthétiques qui imitent les effets de substances naturelles.
• À ce jour, la FDA n’a pas accordé d’approbation de commercialisation pour un médicament à base de cannabis pour traiter une maladie ou une affection spécifique. Cependant, les investigations cliniques sur les produits dérivés du cannabis ont conduit à l’identification de composés naturellement présents. Notamment, en 2018, la FDA a approuvé Epidiolex pour traiter des formes graves d’épilepsie, avec son ingrédient actif étant le cannabidiol (CBD), isolé et hautement purifié à partir de la plante de cannabis. Il est essentiel de distinguer cela des mélanges plus complexes souvent présents dans d’autres CCDP.

Domaines de recherche thérapeutique

• Presque chaque division d’examen clinique au sein du bureau des nouveaux médicaments de la FDA a reçu au moins une demande pour un produit à base de cannabis (IND ou pré-IND). Les essais cliniques initiés ou proposés dans le cadre de ces demandes couvrent diverses indications cliniques, englobant un spectre de formulations, de puissances, de forces et de ROA.
• La majorité des demandes d’IND pour les CCDP se concentrent sur quatre domaines thérapeutiques principaux : l’addiction et la médecine de la douleur (53 %), la neurologie (19 %), l’immunologie et l’inflammation (14 %) et la psychiatrie (9 %).

Diversification des ROA

• Au fil des ans, les chercheurs ont diversifié les voies d’administration (ROA) explorées dans les essais cliniques. Dans les années 1970 et 1980, la plupart des essais sur le cannabis impliquaient le tabagisme via des cigarettes, avec une gamme limitée de produits oraux. Dans les années 1990 et 2000, la gamme de produits oraux s’est élargie, mais l’inhalation de cigarettes est restée prédominante. Cependant, dans les années 2010, la variété de produits examinés a augmenté de manière spectaculaire, englobant des produits de boulangerie, des extraits botaniques, des capsules, des huiles, des extraits purifiés, des bonbons, des teintures et des produits vaporisés.
• Depuis 2020, la diversité des ROA et des types de produits dans les essais cliniques continue de croître, reflétant les changements dans les modèles de consommation de cannabis. Ces dernières années, les utilisateurs sont passés d’un tabagisme prédominant de fleurs de cannabis séchées à l’exploration de formes alternatives non florales comme les produits comestibles.

Documents d’orientation pour la recherche sur les produits à base de cannabis

• La FDA reste engagée à faciliter une solide recherche scientifique pour développer de nouveaux médicaments dérivés du cannabis. Pour soutenir cette mission, l’agence a publié deux documents d’orientation pour l’industrie :
  • Développement de médicaments botaniques (2016) : cette orientation fournit des informations sur le développement de médicaments botaniques, décrivant la réflexion de la FDA sur les conditions de culture et les contrôles de qualité de fabrication pour les matières premières botaniques.
  • Cannabis et composés dérivés du cannabis : considérations de qualité pour la recherche clinique (2023) : cette orientation reflète la perspective contemporaine de la FDA sur la recherche clinique pour les médicaments humains contenant des CCDP, mettant l’accent sur l’importance de la fabrication de médicaments de haute qualité.

Le futur de la recherche et du développement de médicaments à base de cannabis

• La FDA prévoit une poursuite de l’augmentation des demandes d’IND axées sur l’évaluation des CCDP à mesure que les programmes de cannabis médical et non médical évoluent au niveau des États. Cette croissance peut englober l’exploration de nouveaux cannabinoïdes identifiés ou moins courants et d’autres composantes de la plante de cannabis comme les terpènes. De plus, les chercheurs peuvent élargir leur exploration de types de produits comestibles à base de CCDP et de nouvelles ROA.
• Au cours de ces 50 dernières années, la FDA a accumulé une expérience inestimable en évaluant plus de 800 demandes d’IND dédiées aux produits à base de cannabis. L’agence reconnaît la nature unique des CCDP et les complexités techniques associées au développement et à la recherche de médicaments botaniques. Elle reste résolue à soutenir des recherches scientifiquement solides sur le potentiel thérapeutique des CCDP et collabore avec les entreprises qui visent à apporter des médicaments sûrs, efficaces et de haute qualité sur le marché grâce aux processus de développement et d’approbation de médicaments de la FDA.