El Viaje de Medio Siglo de la FDA en la Investigación de Cannabis

La FDA se jacta de una rica historia de escrutinio de la investigación clínica relacionada con el cannabis; tanto la marihuana como el cánnabis, así como productos derivados del cannabis como el cannabidiol (CBD). En octubre de este año, la FDA publicó su documentación de medio siglo sobre la investigación de cannabis relacionada con el desarrollo de medicamentos.

Desde principios de la década de 1970, la FDA ha procesado más de 800 solicitudes de nuevos medicamentos investigacionales (IND) y solicitudes pre-IND relacionadas con el cannabis y productos derivados del cannabis (CCDP). En la última década, ha habido un aumento notable en el interés por estudiar los CCDP como posibles tratamientos médicos, con el doble de solicitudes de IND y pre-IND presentadas durante este período. Además, ha habido un aumento notable en la exploración de nuevas formas de productos de cannabis y métodos de administración (ROA) para la entrega de estos medicamentos en el cuerpo.

Las raíces de esta investigación clínica se pueden remontar a la promulgación del Título II de la Ley de Prevención y Control Integral de la Abuso de Drogas de 1970, comúnmente conocida como la Ley de Sustancias Controladas (CSA). Esta legislación federal estableció un marco integral para la regulación de sustancias basado en su potencial de abuso, categorizándolas en una de cinco listas. Notablemente, ciertos componentes de la planta de Cannabis sativa L. han sido regulados bajo la CSA desde 1970, específicamente clasificados como “Marihuana”.

Un artículo reciente publicado en Open Exploration, titulado “Una perspectiva de la FDA de EE. UU. sobre la investigación y el desarrollo de medicamentos de cannabis”, ofrece un desglose detallado de las solicitudes de CCDP recibidas por la FDA en las últimas cinco décadas. Esta publicación también encapsula las experiencias, desafíos y proporciona recomendaciones y recursos valiosos para aquellos interesados en realizar investigaciones clínicas de CCDP. El objetivo principal del artículo es disipar cualquier concepto erróneo sobre los tipos de investigación de CCDP que la FDA ha evaluado a lo largo de los años y proporcionar información sobre el panorama de la investigación clínica relacionada con los CCDP en los Estados Unidos. También sirve como un recurso para los investigadores que aspiran a crear sus propias iniciativas de investigación clínica de CCDP. A continuación, se presentan algunos puntos destacados del artículo:

Investigación y Desarrollo de Medicamentos de Cannabis

• Las solicitudes pre-IND y IND ofrecen un marco para que los investigadores que trabajan en nuevos medicamentos realicen estudios clínicos que involucran sujetos humanos. La FDA revisa la investigación propuesta para los CCDP del mismo modo que lo hace para cualquier otro medicamento que caiga bajo su ámbito de regulación.
• Los productos de cannabis son mezclas intrincadas con múltiples ingredientes activos, que a menudo contribuyen a los efectos terapéuticos. El proceso de revisión de la FDA reconoce esta complejidad al evaluar si una IND se alinea con los requisitos de la agencia, independientemente de la fuente de cannabis o de otros productos a base de plantas que se examinan en los ensayos. Actualmente, la FDA está revisando más de 150 IND activas dedicadas a evaluar los CCDP, incluyendo compuestos sintéticos que imitan los efectos de sustancias naturales.
• Hasta la fecha, la FDA no ha otorgado la aprobación de comercialización para un medicamento a base de cannabis para tratar ninguna enfermedad o condición específica. Sin embargo, las investigaciones clínicas sobre productos derivados del cannabis han llevado a la identificación de compuestos que ocurren de forma natural. Notablemente, en 2018, la FDA aprobó Epidiolex para tratar formas graves de epilepsia, con su ingrediente activo siendo el cannabidiol (CBD), aislado y altamente purificado de la planta de cannabis. Es esencial distinguir esto de las mezclas más complejas que a menudo están presentes en otros CCDP.

Áreas de Investigación Terapéutica

• Casi todas las divisiones de revisión clínica dentro de la Oficina de Nuevos Medicamentos de la FDA han recibido al menos una solicitud para un producto de cannabis (IND o pre-IND). Los ensayos clínicos iniciados o propuestos bajo estas solicitudes abarcan diversas indicaciones clínicas, que abarcan un espectro de formulaciones, potencias, fortalezas y ROA.
• La mayoría de las IND de CCDP se centran en cuatro áreas terapéuticas principales: medicina contra la adicción y el dolor (53%), neurología (19%), inmunología y inflamación (14%), y psiquiatría (9%).

Diversificación de las Vías de Administración

• A lo largo de los años, los investigadores han diversificado las vías de administración (ROA) exploradas en los ensayos clínicos. En las décadas de 1970 y 1980, la mayoría de los ensayos de cannabis involucraban el tabaquismo a través de cigarrillos, con un rango limitado de productos orales. En las décadas de 1990 y 2000, la variedad de productos orales se expandió, pero la inhalación de cigarrillos siguió siendo predominante. Sin embargo, en la década de 2010, la variedad de productos bajo escrutinio se expandió dramáticamente, abarcando productos horneados, extractos botánicos, cápsulas, aceites, extractos purificados, dulces, tinturas y productos vaporizados.
• Desde 2020, la diversidad de las ROA y los tipos de productos en los ensayos clínicos ha continuado creciendo, reflejando cambios en los patrones de consumo de cannabis. En los últimos años, los usuarios han pasado de fumar principalmente flores de cannabis secas a explorar formas alternativas no florales como los productos comestibles.

Documentos de Orientación para la Investigación de Productos de Drogas de Cannabis

• La FDA sigue comprometida con la facilitación de una sólida investigación científica para desarrollar nuevos medicamentos derivados del cannabis. Para apoyar esta misión, la agencia ha emitido dos documentos de orientación para la industria:
  • Desarrollo de Medicamentos Botánicos (2016): Esta orientación proporciona información sobre el desarrollo de medicamentos botánicos, describiendo el enfoque de la FDA sobre las condiciones de crecimiento y los controles de calidad de fabricación para los materiales botánicos brutos.
  • Cannabis y Compuestos Derivados de Cannabis: Consideraciones de Calidad para la Investigación Clínica (2023): Esta orientación refleja la perspectiva contemporánea de la FDA sobre la investigación clínica para medicamentos humanos que contienen CCDP, enfatizando la importancia de fabricar medicamentos de alta calidad.

El Futuro de la Investigación y el Desarrollo de Medicamentos de Cannabis

• La FDA anticipa un aumento continuo en las IND centradas en la evaluación de los CCDP a medida que evolucionen los programas de cannabis médico y no médico a nivel estatal. Este crecimiento puede abarcar la exploración de cannabinoides recién identificados o menos comunes y otros componentes de la planta de cannabis como los terpenos. Además, los investigadores pueden expandir su exploración de los tipos de productos comestibles de CCDP y las ROA novedosas.
• A lo largo de 50 años, la FDA ha acumulado experiencia invaluable al evaluar más de 800 IND dedicadas a productos de cannabis. La agencia reconoce la naturaleza única de los CCDP y las complejidades técnicas asociadas con el desarrollo y la investigación de medicamentos botánicos. Permanece firme en su apoyo a la investigación científicamente sólida sobre el potencial terapéutico de los CCDP y colabora con empresas que buscan llevar medicamentos seguros, efectivos y de alta calidad al mercado a través de los procesos de desarrollo y aprobación de medicamentos de la FDA.