FDA’s Halbjähriges Jahrzehnt in der Cannabisforschung

Die FDA verfügt über eine reiche Geschichte der Überprüfung klinischer Forschung im Zusammenhang mit Cannabis; sowohl Marihuana als auch Hanf, sowie cannabisbasierte Produkte wie Cannabidiol (CBD). Im Oktober dieses Jahres veröffentlichte die FDA ihre halbjährige Dokumentation über die Cannabisforschung im Zusammenhang mit der Arzneimittelentwicklung.

Seit den frühen 1970er Jahren hat die FDA über 800 Anträge für neue Arzneimittel (INDs) und Vor-IND-Anträge im Zusammenhang mit Cannabis und cannabisbasierten Produkten (CCDP) bearbeitet. Im letzten Jahrzehnt gab es einen bemerkenswerten Anstieg des Interesses an der Erforschung von CCDPs als potenzielle medizinische Behandlungen, mit doppelt so vielen IND- und Vor-IND-Anträgen, die während dieses Zeitraums eingereicht wurden. Darüber hinaus gab es einen bemerkenswerten Anstieg bei der Erforschung neuer Formen von Cannabisprodukten und Methoden der Verabreichung (ROA) für die Verabreichung dieser Medikamente im Körper.

Die Wurzeln dieser klinischen Forschung können auf die Verabschiedung von Titel II des Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act von 1970 zurückgeführt werden, allgemein bekannt als Controlled Substances Act (CSA). Diese Bundesgesetzgebung schuf einen umfassenden Rahmen für die Regulierung von Substanzen auf der Grundlage ihres Missbrauchspotenzials, indem sie sie in eine von fünf Kategorien einteilte. Bemerkenswerterweise wurden bestimmte Komponenten der Cannabis sativa L.-Pflanze seit 1970 unter der CSA reguliert, insbesondere als “Marihuana” klassifiziert.

Ein kürzlich in Open Exploration veröffentlichter Artikel mit dem Titel “Ein Blick der US-amerikanischen FDA auf die Cannabisforschung und die Arzneimittelentwicklung” bietet eine detaillierte Aufschlüsselung der CCDP-Anträge, die die FDA in den letzten fünf Jahrzehnten erhalten hat. Diese Veröffentlichung umfasst auch die Erfahrungen, Herausforderungen und bietet wertvolle Empfehlungen und Ressourcen für diejenigen, die an der Durchführung von CCDP-klinischer Forschung interessiert sind. Der Hauptzweck des Artikels besteht darin, Missverständnisse über die Arten von CCDP-Forschung, die die FDA über die Jahre hinweg bewertet hat, zu zerstreuen und Einblicke in die Landschaft der klinischen Forschung im Zusammenhang mit CCDPs in den Vereinigten Staaten zu geben. Er dient auch als Ressource für Forscher, die ihre eigenen CCDP-klinischen Forschungsinitiativen durchführen möchten. Hier sind einige wichtige Highlights aus dem Artikel:

Cannabisforschung & Arzneimittelentwicklung

• Vor-INDs und INDs bieten einen Rahmen für Forscher, die an neuen Medikamenten arbeiten, um klinische Studien mit menschlichen Probanden durchzuführen. Die FDA überprüft vorgeschlagene Forschung für CCDPs genauso wie für jedes andere Medikament, das unter ihre regulatorische Aufsicht fällt.
• Cannabisprodukte sind komplexe Mischungen mit mehreren Wirkstoffen, die oft zu therapeutischen Effekten beitragen. Der Überprüfungsprozess der FDA berücksichtigt diese Komplexität bei der Beurteilung, ob ein IND den Anforderungen der Behörde entspricht, unabhängig von der Cannabisquelle oder anderen pflanzlichen Produkten, die in den Studien untersucht werden. Derzeit überprüft die FDA über 150 aktive INDs, die die Bewertung von CCDPs, einschließlich synthetischer Verbindungen, die die Effekte von natürlichen Substanzen nachahmen, zum Ziel haben.
• Bisher hat die FDA keine Zulassung für ein cannabisbasiertes Medikament zur Behandlung einer bestimmten Krankheit oder Erkrankung erteilt. Allerdings haben klinische Untersuchungen zu cannabisbasierten Produkten zur Identifizierung von natürlichen Verbindungen geführt. Bemerkenswerterweise erteilte die FDA 2018 die Zulassung für Epidiolex zur Behandlung schwerer Formen von Epilepsie, mit Cannabidiol (CBD) als Wirkstoff, das aus der Cannabis-Pflanze isoliert und hoch gereinigt wurde. Es ist wichtig, dies von den komplexeren Mischungen zu unterscheiden, die oft in anderen CCDPs vorhanden sind.

Therapeutische Forschungsbereiche

• Fast jede klinische Überprüfungsabteilung innerhalb der FDA-Abteilung für neue Medikamente hat mindestens einen Antrag für ein Cannabisprodukt (IND oder Vor-IND) erhalten. Die klinischen Studien, die unter diesen Anträgen initiiert oder vorgeschlagen wurden, umfassen verschiedene klinische Indikationen, umfassen ein Spektrum von Formulierungen, Potenzen, Stärken und ROAs.
• Die Mehrheit der CCDP-INDs konzentriert sich auf vier primäre therapeutische Bereiche: Sucht- und Schmerzmedizin (53%), Neurologie (19%), Immunologie und Entzündung (14%) und Psychiatrie (9%).

Diversifizierung der ROAs

• Im Laufe der Jahre haben Forscher die Verabreichungswege (ROA) für klinische Studien diversifiziert. In den 1970er und 1980er Jahren umfassten die meisten Cannabis-Studien das Rauchen von Zigaretten, mit einem begrenzten Angebot an oralen Produkten. In den 1990er und 2000er Jahren erweiterte sich das Angebot an oralen Produkten, aber das Zigarettenrauchen blieb vorherrschend. Allerdings expandierte das Angebot an Produkten, die in klinischen Studien untersucht wurden, in den 2010er Jahren dramatisch, umfassend Backwaren, botanische Extrakte, Kapseln, Öle, gereinigte Extrakte, Süßigkeiten, Tinkturen und verdampfte Produkte.
• Seit 2020 hat sich die Vielfalt der ROAs und Produkttypen in klinischen Studien weiterentwickelt, was die Verschiebungen in den Cannabis-Konsummustern widerspiegelt. In den letzten Jahren sind die Nutzer vom überwiegenden Rauchen von getrocknetem Cannabis überwiegend zu alternativen nicht-blühenden Formen wie Esswaren übergegangen.

Leitfäden für die Forschung an cannabisbasierten Arzneimitteln

• Die FDA bleibt der Förderung robuster wissenschaftlicher Forschung zur Entwicklung neuer Medikamente aus Cannabis verpflichtet. Um diese Mission zu unterstützen, hat die Behörde zwei Leitfäden für die Industrie veröffentlicht:
  • Botanische Arzneimittelentwicklung (2016): Diese Richtlinie bietet Einblicke in die Entwicklung botanischer Medikamente und skizziert die Denkweise der FDA bezüglich Anbau- und Herstellungsqualitätskontrollen für botanische Rohstoffe.
  • Cannabis und cannabisbasierte Verbindungen: Qualitätsaspekte für klinische Forschung (2023): Diese Richtlinie spiegelt die aktuelle Sichtweise der FDA auf klinische Forschung für menschliche Medikamente, die CCDPs enthalten, und betont die Bedeutung der Herstellung hochwertiger Medikamente.

Die Zukunft der Cannabisforschung und Arzneimittelentwicklung

• Die FDA erwartet einen anhaltenden Anstieg der INDs, die sich auf die Bewertung von CCDPs als medizinische und nicht-medizinische Cannabisprogramme auf staatlicher Ebene konzentrieren. Dieser Anstieg kann die Erforschung neu identifizierter oder weniger häufiger vorkommender Cannabinoide und anderer Cannabis-Pflanzenkomponenten wie Terpene umfassen. Darüber hinaus können Forscher ihre Erforschung von essbaren CCDP-Produkttypen und neuen ROAs erweitern.
• Im Laufe von 50 Jahren hat die FDA unvergleichliche Erfahrungen gesammelt, indem sie über 800 INDs für Cannabisprodukte bewertet hat. Die Behörde erkennt die einzigartige Natur von CCDPs und die technischen Feinheiten, die mit der botanischen Arzneimittelentwicklung und -forschung verbunden sind. Sie bleibt ihrer Unterstützung wissenschaftlich fundierter Forschung zur therapeutischen Potenz von CCDPs verpflichtet und arbeitet mit Unternehmen zusammen, die sich zum Ziel gesetzt haben, sichere, effektive und hochwertige Medikamente über die Zulassungs- und Genehmigungsprozesse der FDA auf den Markt zu bringen.