Ethan Russo, MD, Gründer und CEO von CReDO Science – Interview-Serie

Mit der teilweisen Entklassifizierung von Bundes-Cannabis in den USA und ihren zahlreichen bevorstehenden Welleneffekten gibt es verständlicherweise viele Fragen darüber, wie die Pflanze aus medizinischer Sicht untersucht werden wird. Während einige private Institutionen und Unternehmen bereits ihre verschiedenen wissenschaftlichen Komponenten erforschen, könnte eine Bundesfinanzierung und -unterstützung eine ganz neue Ebene der Legitimität hinzufügen – und möglicherweise zukünftige Reformen beeinflussen.

Für einen tieferen Einblick in die wissenschaftliche Forschungsseite von Cannabis und wie seine medizinischen Anwendungen auf Bundesebene anerkannter und genutzt werden können, sprach mycannabis.com mit Dr. Ethan Russo, MD, Gründer und CEO von CReDO Science.

Welche Bereiche der Medizin haben Sie hauptsächlich während Ihres Studiums an der UMass Chan Medical School studiert? Wurden pflanzliche/natürliche Medizin überhaupt während Ihres Studiums diskutiert?

Mein Medizinstudium war ziemlich standardisiert und ich erinnere mich an nichts, was sich auf pflanzliche Medizin konzentrierte. Vielleicht gab es einen vorübergehenden Hinweis auf die ursprünglichen Quellen eines bestimmten chemischen Stoffes aus einer natürlichen Quelle, aber der Schwerpunkt lag sicherlich auf der Grundlagenpharmakologie und der Entwicklung neuer chemischer Verbindungen. Pflanzliche Medizin und natürliche Methoden waren Bereiche, in denen ich als Teenager Interesse hatte, das ich später nach meiner Enttäuschung über die Ergebnisse, die die “konventionelle Medizin” meinen Patienten bot, wiederbelebte. Glücklicherweise für mich hat dieser Umweg in meiner Karriere sicherlich mein Interesse an der Medizin wiederbelebt und wahrscheinlich meine Karriere in den Heilkünsten erheblich verlängert.

Aufgrund meines Interesses an Neurologie konzentrierte ich mich während meines Medizinstudiums auf pädiatrische und erwachsene Neurologie und machte mein Gemeinschaftsprojekt in einem Krankenhaus mit einer beeindruckenden Population von Patienten mit seltenen Erkrankungen.

Warum haben Sie sich für Neurologie als medizinische Spezialität entschieden? Was interessierte Sie am meisten an diesem Bereich im Vergleich zu anderen Bereichen der Medizin?

Das war eine Entwicklung. Ich begann mit Interesse am Gehirn, aber aus der Perspektive der Psychologie, Kreativität und Ähnlichem. Ich las Freuds “Die Traumdeutung” in meiner Freizeit, als ich 16 war. Als ich aufs College kam, konnte ich mich für Anthropologie, Nahost-Studien oder Psychologie entscheiden. Die ersten beiden fielen schnell aus der Konkurrenz heraus, und ich plante eine Karriere in Psychiatrie und Psychopharmakologie, aber in meinem zweiten Studienjahr nahm ich einen Kurs in physiologischer Psychologie und war fasziniert von den komplexen neuronalen Netzwerken, die für die Funktionsweise des Gehirns grundlegend sind. Also wurde der Fokus mit 19 Jahren auf Neurologie gelegt. Später, während meines Medizinstudiums, wurde mir klar, dass pädiatrische Neurologie das interessantere Teilgebiet war, wieder nachdem ich einen inspirierenden Mentor kennengelernt hatte.

Während meiner Ausbildung konzentrierte ich mich auf klinische Arbeit und hatte kein echtes Interesse an Forschung. Das kam erst später, als die Grenzen der Medizin in der neurologischen Praxis dramatisch offensichtlich wurden.

Was hat Ihre professionelle Aufmerksamkeit auf Cannabis und seine Möglichkeiten gelenkt? War es die Vielzahl von Weisen, wie Cannabis mit dem Gehirn interagiert, oder etwas anderes?

Ich wusste über die medizinischen Vorteile von Cannabis im Jahr 1970, als meine Kommilitoninnen die Vorteile bei Dysmenorrhoe (Menstruationsschmerzen) priesen. Meine außercurriculare Lektüre war auch wichtig, um zu verstehen, wie Cannabis und Psychedelika das Bewusstsein erweitern und neue Denkweisen und Konzepte stimulieren. Als Neurologie-Resident im Veteran’s Administration Hospital in Seattle im Jahr 1980 sah ich einen Gentleman, der Cannabis zu seinem Pfeifentabak hinzufügte und dadurch die Häufigkeit und Schwere seiner Krankenhausaufenthalte wegen Myasthenia gravis (einer Autoimmunerkrankung, die Schwäche und sogar Lähmung verursacht) deutlich reduzierte. Jahrzehnte später wurde diese Indikation noch nicht ordnungsgemäß untersucht.

Sobald ich in der neurologischen Praxis in Montana war, profitierten einige meiner Patienten mit Multipler Sklerose von den Symptomen. Nach einem Sabbatjahr im Regenwald in Peru, wo ich mit dem Machiguenga-Stamm arbeitete, wusste ich, dass ich meine Praxis auf die Einbeziehung botanischer Medizin umstellen wollte, und Cannabis war dabei von größter Bedeutung. Im Jahr 1996 wurde Proposition 215 verabschiedet, die als Katalysator für den medizinischen Einsatz und die Forschung auf Cannabis diente. Ich war fasziniert von der Wissenschaft der Pflanze und dem Endocannabinoid-System und begann, darüber zu schreiben und zu veröffentlichen, sowie Cannabis als alternative Behandlungsmöglichkeit für meine Patienten zu diskutieren. Neurologische Erkrankungen sind besonders fruchtbarer Boden für solche Eingriffe.

Welche Arten von Forschung und Studien führte GW Pharmaceuticals auf Cannabis-Pflanzen durch? Da Ihre Zeit bei ihnen im Jahr 2003 begann, bevor es viele große Cannabis-Reformen gab, wie konnte das GW-Team Cannabis-Pflanzen ohne rechtliche Probleme untersuchen?

GW Pharmaceuticals begann im Jahr 1998 mit dem Anbau der Pflanze und der Entwicklung von cannabisbasierten Pharmazeutika, nachdem es eine Lizenz von der britischen Home Office erhalten hatte, um die Studien zu initiieren. Geoffrey Guy, der Gründer und Vorsitzende, überzeugte die Entscheidungsträger, dass britische Patienten Cannabis verwendeten und es daher sinnvoll sei, es ordnungsgemäß zu untersuchen und es als Pharmazeutikum zu entwickeln, das den Standards von Sicherheit, Wirksamkeit und Konsistenz entspricht. Ich kam im selben Jahr als Berater hinzu und wechselte 2003 in eine Vollzeitposition als Senior Medical Advisor.

Ein paar glückliche Zufälle beschleunigten GWs Fortschritt erheblich. HortaPharm, ein Unternehmen, das in den Niederlanden von amerikanischen Auswanderern gegründet worden war, stand kurz davor, seine Lizenz zum Anbau von Cannabis zu verlieren und hatte eine selektive Züchtung für verschiedene Cannabis-Verbindungen entwickelt. Der Verkauf dieses Unternehmens an GW verschaffte uns einen Vorsprung, der Jahre der erforderlichen Forschung und Entwicklung einsparte. Der zweite glückliche Zufall war, dass eine umfangreiche “Glashaus”-Operation in einem geheimen Ort in England (ich werde es nie verraten!) zum Verkauf stand. Zwischen den beiden lag es nur zwei Jahre zwischen der Gründung und dem Beginn der klinischen Studien von cannabisbasierten Medikamenten bei Patienten.

Das Entwicklungspaket führte schließlich zu Zulassungen von Sativex (Cannabis-Extrakt mit etwa gleichen Anteilen von THC und CBD) für Spastik bei Multipler Sklerose in 30 Ländern außerhalb der USA sowie Epidiolex (hochgereinigtes CBD-Extrakt) für Epilepsie in Verbindung mit Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndromen und Anfällen bei tuberöser Sklerose (FDA-zugelassen und in Ländern auf der ganzen Welt).

Während der frühen Jahre finanzierte das Unternehmen auch Forschung in Europa und Israel über die Grundlagenwissenschaft hinter THC, CBD, aber auch die “minor Cannabinoide”, Tetrahydrocannabivarin (THCV), Cannabigerol (CBG) und andere. Dies wurde durch die selektive Züchtung (ohne genetische Modifikation, CRISPR-Technologie oder Ähnliches) von Cannabis-Chemovaren ermöglicht, die reich an spezifischen Phytocannabinoiden waren. Diese Arbeit bildete die Grundlage für viel von dem, was wir heute über diese Verbindungen wissen.

Frühe klinische Studien von Sativex konzentrierten sich auf Symptome von Multipler Sklerose, einschließlich Spastik, Schmerz, Blasenfunktionsstörungen und Schlafstörungen. Epilepsie war ein weiterer wichtiger Schwerpunkt.

Leider blieben aufgrund von Finanzierungs- und Bandbreitenbeschränkungen viele extrem vielversprechende Ansätze unentwickelt. Zum Beispiel war durch die frühen Studien klar, dass Cannabigerol (CBG) zahlreiche therapeutische Vorteile hatte, aber seine Untersuchung stagnierte für 15 Jahre. Wir versuchen jetzt, aufzuholen.

Was sind Ihre Aufgaben als Mitglied des Cannabis-Expertenpanels für die United States Pharmacopeia (USP)? Wie setzen Sie sich für mehr Forschung und Studien zu Cannabis ein?

Als einziger Kliniker im USP-Panel sind meine Bemühungen darauf gerichtet, sicherzustellen, dass der Fokus auf medizinische Aspekte von Cannabis-Extraktion und Standardisierung bleibt. Dies ist ein extrem komplexes Problem – grundlegende Definitionen wie ganze Pflanze, breites Spektrum, “Stämme” vs. Chemovare, wie Cannabis angebaut wird, was erlaubte Praktiken in Bezug auf Düngung, Schädlingsbekämpfung, Extraktionsverfahren, Rückstände von Lösungsmitteln, Verpackung, Kennzeichnung usw. sind. Im Panel versuche ich, sicherzustellen, dass ein therapeutischer Fokus auf pflanzliches Cannabis erhalten bleibt und dass Konzepte wie botanische Synergie und der “Entourage-Effekt” nicht während der Tendenz der Branche, sich auf Cannabinoid-Isolate, Halbsynthesen und neue chemische Verbindungen zu konzentrieren, verloren gehen. Die Cannabis-Pflanze und die Patienten, die ihr folgen, entwickeln oft eine schöne Mutualismus oder sogar Symbiose. Diese Tatsache kann leicht während der wissenschaftlichen Analyse und der bürokratischen Regelsetzung übersehen werden.

Wie hilft CReDO Science LLC dabei, die medizinische Cannabis-Wissenschaft und Forschungsmöglichkeiten voranzutreiben?

Unsere Arbeit bei CReDO Science ist darauf ausgerichtet, “Cannabis sicherer und besser zu machen”. Das umfasst ein großes Gebiet und hat ständiges Anpassen an die sich ändernde Rechtslage erfordert. Unser Fokus konzentriert sich auf mehrere Bereiche: 1) Entwicklung unseres geistigen Eigentumsportfolios, das cannabisbasierte Formulierungen für Verbraucher und die Industrie, diagnostische Tests im Zusammenhang mit dem Endocannabinoid-System und andere umfasst, 2) Bildung über Cannabis und das Endocannabinoid-System durch Konferenzen und Online-Webinare sowie unsere Bildungsplattformen in Partnerschaft mit MM411: Cannabis-Bildung | Online-Cannabis-Zertifizierungsprogramme | MM411, 3) klinische Beratungsdienste für Unternehmen, die ihre eigenen Produkte entwickeln. Derzeit arbeiten wir mit drei Unternehmen zusammen, alle außerhalb der USA, an cannabisbasierten Medikamenten-Pharma-Programmen.

Wie trägt Ihre medizinische Ausbildung und Ihre neurologische Spezialität dazu bei, dass Sie Ihre Rolle als Chief Medical Officer für Andira Pharmaceuticals besser verstehen?

Es ist entscheidend. Glücklicherweise kommt Dana Lambert, PhD, der Gründer und CEO des Unternehmens, auch aus einer klinischen Ausbildung als Krankenhausapotheker, der die Patientenerfahrung mit all ihren Herausforderungen und Anforderungen direkt erlebt hat. Die Bestrebungen nach wirksameren Therapien aus Cannabis und einer besseren Patientenerfahrung sind die Hauptmotivationen des Unternehmens. Die Pipeline von cannabisbasierten Pharmazeutika für revolutionäre antimikrobielle Behandlung, Wundheilung und primäre Krebsbehandlung mit ihrem offensichtlichen Wert als “disruptive Technologien” versprechen Schlagzeilen in den kommenden Jahren.

Meine Rolle dort mag weniger neurologisch ausgerichtet sein, aber durch die Erfahrung, die ich bei GW Pharmaceuticals im regulatorischen Prozess gesammelt habe, und durch meine Arbeit als Studienarzt und Pharmakovigilanz-Offizier in über 20 Phase-I-III-Studien, habe ich Erfahrungen gesammelt, die auf das aktuelle Entwicklungspaket übertragbar sind. Im Laufe der Jahre musste ich mich auf viele verschiedene Disziplinen unter dem breiten Thema der medizinischen Versorgung konzentrieren. Das ist es, was es intellektuell herausfordernd und interessant macht.

Wohin sehen Sie die wichtigsten Cannabis-Forschungen in der Zukunft? Wie hat die jüngste Entklassifizierung in Amerika und ihre anschließenden Welleneffekte in mehreren Regierungsabteilungen die Art und Weise verändert, wie Cannabis erforscht wird?

Obwohl die geplante Entklassifizierung die bürokratischen und logistischen Herausforderungen, die mit Stufe I und ihren aufwändigen Sicherheits- und Eingriffsanforderungen verbunden sind, verringern kann, bleibt abzuwarten, wie das System funktionieren wird. Es gibt Gerüchte aus Washington, dass die FDA nun “reale Erfahrungen” im Arzneimittelentwicklungsprozess berücksichtigen wird, was eine notwendige Entwicklung angesichts der vielen Mängel und Fallstricke des randomisierten kontrollierten Studienparadigmas wäre. Während ich auf Verbesserungen hoffe, wird es weiterhin der Fall sein, dass die meisten meiner Forschungs- und Beratungsarbeiten außerhalb der USA stattfinden, genau wie in den letzten 30 Jahren.

Darüber hinaus werden wir viel mehr Beweise für den therapeutischen Wert der “minor Cannabinoide” und anderer Cannabis-Verbindungen wie Terpene und Flavonoide sehen. Das Spektrum der therapeutischen Möglichkeiten für Cannabis ist nichts kurz von atemberaubend. Cannabigerol (CBG) hat enorme Anwendungsmöglichkeiten als antibiotische Komponente, nicht-intoxizierendes, nicht-sedierendes Angstmittel und chemotherapeutisches Mittel. In dieser Hinsicht ist die Zukunft hell, aber nur, wenn die Forschung die Finanzierung erhält, die sie verdient.

Welche wichtigen Reformen gibt es für die Cannabis-Wissenschaft und -Forschung auf internationaler Ebene? Außerhalb der USA, welche Länder sind bereits und werden weiterhin den Weg für die medizinische Cannabis-Forschung ebnen?

Obwohl es in den USA eine große Freiheit im Cannabis-Handel gibt, ist dies extrem jurisdiktionsspezifisch und inkonsistent. In vielen Aspekten sind wir hinter der Kurve in der Forschung, während mehr Entwicklungen aus Israel und Europa, insbesondere Spanien und Italien, stammen. Kanada und Australien, mit Bevölkerungen, die ein Zehntel der Bevölkerung der Vereinigten Staaten ausmachen, tragen mit Sicherheit weit über ihrem Gewicht in der Forschung bei. Viele andere Länder tragen bei, aber alle stehen sie vor Stigmatisierung, Unglauben und aufwändigen Einschränkungen. Cannabis ist eine sehr talentierte Pflanze, deren viele geheime Attribute noch für uns zu entdecken sind. Ja, es gibt mögliche Nebenwirkungen von Cannabis, hauptsächlich aufgrund von THC-Überschüssen, und es gibt einige Menschen, die es nicht verwenden sollten. Allerdings sind all diese Probleme leicht vermeidbar durch ordnungsgemäße Verwendung und Dosis-Titration, und sie sind im Vergleich zu den Risiken der meisten “konventionellen” Medikamente leicht zu vermeiden. Hier und im Ausland müssen wir die Fesseln für Forschungsaktivitäten entfernen. Überwachung und Kontrolle: ja! Verbot und Unterdrückung: nein!

Vielen Dank, dass Sie uns beigetreten sind, Dr. Russo! Für weitere Informationen über CReDO Science besuchen Sie bitte deren Website.