Ethan Russo, MD, fondateur et PDG de CReDO Science – Série d’entretiens

Avec la réscheduling partielle du cannabis fédéral aux États-Unis et ses nombreux effets d’entraînement imminents, il est compréhensible qu’il y ait de nombreuses questions sur la façon dont la plante sera étudiée d’un point de vue médical. Alors que certaines institutions privées et entreprises étudient déjà leurs divers composants scientifiques, le financement et le soutien fédéraux pourraient ajouter une toute nouvelle couche de légitimité – et potentiellement influencer les réformes futures.

Pour une analyse plus approfondie du côté de la recherche scientifique du cannabis et de la façon dont ses applications médicales pourraient devenir plus reconnues et utilisées au niveau fédéral, mycannabis.com a discuté avec le Dr Ethan Russo, MD, fondateur et PDG de CReDO Science.

Quels domaines de la médecine avez-vous principalement étudiés pendant votre séjour à l’UMass Chan Medical School ? Les médicaments à base de plantes / naturels ont-ils été discutés à tout moment pendant vos études ?

Mon cursus scolaire de médecine était assez standard et je me souviens de rien qui se concentrait sur les médicaments à base de plantes. Peut-être y a-t-il eu une mention en passant des sources originales d’un produit chimique particulier provenant d’une source naturelle, mais l’accent était certainement mis sur la pharmacologie de base et le développement de nouveaux entités chimiques. Les médicaments à base de plantes et les méthodes naturelles étaient des domaines qui m’intéressaient à l’adolescence et que j’ai dû réactiver par la suite après avoir été déçu par les résultats que la « médecine conventionnelle » apportait à mes patients. Heureusement pour moi, cette bifurcation dans la route a certainement ravivé ma passion pour la médecine et a probablement prolongé de beaucoup ce qui aurait pu être une carrière beaucoup plus courte dans l’art de guérir.

En raison de mon intérêt pour la neurologie, mon temps d’électif à la faculté de médecine s’est concentré sur la neurologie pédiatrique et adulte et j’ai fait mon projet de médecine communautaire dans un hôpital d’État avec une population incroyable de patients institutionnalisés ayant des affections rares.

Quand il s’agit de spécialités médicales, pourquoi avez-vous choisi la neurologie ? Qu’est-ce qui vous intéressait le plus dans ce domaine par rapport aux autres domaines de la médecine ?

C’était une évolution. J’ai commencé à m’intéresser au cerveau, mais du point de vue de la psychologie, de la créativité et ainsi de suite. J’ai lu l’interprétation des rêves de Freud dans mon temps libre lorsque j’avais 16 ans. Lorsque j’ai atteint l’université, j’aurais pu aller dans la direction de l’anthropologie, des études du Moyen-Orient ou de la psychologie. Les deux premiers sont tombés en désuétude rapidement, et j’ai planifié une carrière en psychiatrie et en psychopharmacologie, mais lors de ma deuxième année, j’ai suivi un cours de psychologie physiologique et j’ai été fasciné par les réseaux neuronaux complexes qui sont fondamentaux pour le fonctionnement du cerveau. Donc, à l’âge de 19 ans, l’accent est devenu la neurologie. Plus tard, à la faculté de médecine, il est devenu clair pour moi que la neurologie pédiatrique était la sous-spécialité la plus intéressante, encore une fois après avoir été exposé à un mentor inspirant.

Lors de ma formation en résidence, mon objectif total était axé sur le travail clinique, et je n’avais aucun intérêt réel pour effectuer des recherches. Cela n’est arrivé que plus tard, lorsque les limites de la médecine dans la pratique de la neurologie sont devenues dramatiquement apparentes.

Qu’est-ce qui a d’abord attiré votre attention professionnelle sur le cannabis et ses possibilités ? Était-ce les nombreuses façons dont le cannabis interagit avec le cerveau ou autre chose ?

Je savais les bienfaits médicaux du cannabis en 1970, lorsque mes amis de l’université ont vanté ses bienfaits sur la dysménorrhée (douleur menstruelle). Ma lecture extra-scolaire était également clé pour comprendre comment le cannabis et les psychédéliques élargissaient la conscience et stimulaient la pensée et les concepts novateurs. En tant que résident en neurologie à l’hôpital des anciens combattants à Seattle en 1980, j’ai vu un gentleman qui ajoutait du cannabis à son tabac à pipe, et dans le processus, réduisait de manière significative la fréquence et la gravité de ses hospitalisations pour myasthénie grave (une maladie auto-immune produisant de la faiblesse et même de la paralysie). Des décennies plus tard, cette indication n’a toujours pas été correctement étudiée.

Une fois que j’étais en pratique de neurologie au Montana, certains de mes patients atteints de sclérose en plaques ont bénéficié de leurs symptômes. Après un congé sabbatique dans la forêt pluviale du Pérou, travaillant avec la tribu Machiguenga en 1995, je savais que je voulais passer ma pratique à une pratique qui incorporait la médecine botanique, et le cannabis était primordial parmi eux. En 1996, la Proposition 215 a été adoptée, servant de catalyseur pour l’utilisation médicinale et la recherche sur le cannabis. J’étais fasciné par la science de la plante et le système endocannabinoïde, et j’ai commencé à écrire et à publier sur le sujet, ainsi que discuter du cannabis comme traitement alternatif à mes patients. Les affections neurologiques sont particulièrement propices à de telles interventions.

Quand vous travailliez avec GW Pharmaceuticals, quels types de recherches et d’études ont-ils menés sur les plantes de cannabis ? Puisque votre temps avec eux a commencé en 2003, et que c’était avant une grande partie de la réforme du cannabis, comment l’équipe de GW a-t-elle pu étudier les plantes de cannabis sans problèmes juridiques ?

GW Pharmaceuticals a commencé à cultiver la plante et à développer des médicaments à base de cannabis en 1998, après avoir obtenu une licence du Home Office britannique pour initier les études. Geoffrey Guy, le fondateur et président, a convaincu les autorités que les patients britanniques utilisaient du cannabis, et plutôt que de faire flouter la loi, il était logique de l’étudier correctement et de le développer comme un médicament qui répondait aux normes de sécurité, d’efficacité et de cohérence. Je suis devenu consultant cette année-là, et je suis passé à un poste à temps plein en tant que conseiller médical senior en 2003.

Deux accidents heureux ont considérablement accéléré les progrès de GW. HortaPharm, une entreprise fondée aux Pays-Bas par des expatriés américains, allait perdre sa licence pour cultiver du cannabis et avait fait des progrès dans la sélection de variétés de cannabis pour divers composés. La vente de cette entreprise à GW a donné un avantage qui a réduit de plusieurs années les recherches et le développement requis. La deuxième chance a été qu’une exploitation « serre » importante est venue à être vendue dans un endroit secret en Angleterre (je ne le dirai jamais !). Entre les deux, il n’y a eu que deux ans entre le début et le début des études cliniques de médicaments à base de cannabis chez les patients.

Le programme de développement a finalement conduit à l’approbation de Sativex (extrait de cannabis avec des proportions approximativement égales de THC et de CBD) pour la spasticité dans la sclérose en plaques dans 30 pays (hors États-Unis), et d’Epidiolex (extrait de CBD hautement purifié) pour l’épilepsie associée aux syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut et aux crises dans la sclérose tubéreuse (approuvé par la FDA et dans les pays du monde).

Au cours des premières années, l’entreprise finançait également des recherches en Europe et en Israël sur la science de base derrière le THC, le CBD, mais également les « cannabinoïdes mineurs », le tétrahydrocannabivarine (THCV), le cannabigérol (CBG) et d’autres. Cela a été rendu possible grâce à la sélection (sans modification génétique, technologie CRISPR ou similaire) de variétés de cannabis riches en phytocannabinoïdes spécifiques. Ce travail est devenu la base de beaucoup de ce que nous savons aujourd’hui sur ces composés.

Les premières études cliniques de Sativex se sont concentrées sur les symptômes de la sclérose en plaques, y compris la spasticité, la douleur, la dysfonction vésicale et les troubles du sommeil. L’épilepsie était un autre objectif fort.

Malheureusement, en raison de contraintes de financement et de bande passante, de nombreux leads extrêmement prometteurs sont restés non développés. Par exemple, à travers les premières études, il est devenu clair que le cannabigérol (CBG) avait de nombreux avantages thérapeutiques, mais son investigation a langui pendant 15 ans. Nous essayons de rattraper le temps perdu.

Quelles sont vos responsabilités en tant que membre du panel d’experts sur le cannabis pour les États-Unis Pharmacopeia (USP) ? Comment plaidez-vous pour plus de recherche et d’études sur le cannabis ?

En tant que seul clinicien du panel de l’USP, mes efforts visent à garantir que l’accent reste mis sur les aspects médicaux de l’extraction et de la normalisation du cannabis. Il s’agit d’un ensemble de questions extrêmement complexes – des définitions de base telles que la plante entière, le spectre large, les « souches » par rapport aux chimiovars, la façon dont le cannabis est cultivé, quelles sont les pratiques autorisées en matière de fertilisation, de contrôle des parasites, de techniques d’extraction, de solvants résiduels, d’emballage, d’étiquetage, etc. Sur le panel, j’essaie de garantir que l’accent reste mis sur un focus thérapeutique sur le cannabis botanique et que les concepts de synergie botanique et de « l’effet d’entourage » ne soient pas perdus dans la tendance de l’industrie à se précipiter vers les isolats de cannabinoïdes, les semi-synthétiques et les nouvelles entités chimiques. La plante de cannabis et les patients qui la suivent développent souvent une belle mutualisme ou même une symbiose. Ce fait peut être facilement négligé lors de l’analyse scientifique et de la prise de règles bureaucratiques.

Comment CReDO Science LLC aide-t-elle à faire progresser la recherche scientifique et les opportunités sur le cannabis médical ?

Notre travail chez CReDO Science est consacré à « rendre le cannabis plus sûr et meilleur ». Cela représente beaucoup de territoire et a nécessité un pivot constant pour gérer le paysage changeant des lois. Notre objectif est axé sur plusieurs silos d’activité : 1) le développement de notre portefeuille de propriété intellectuelle, qui comprend des formulations à base de cannabis pour les consommateurs et l’industrie, des tests de diagnostic liés au système endocannabinoïde et d’autres, 2) l’éducation sur le cannabis et le système endocannabinoïde par le biais de conférences et de webinaires en ligne, ainsi que nos plateformes éducatives en partenariat avec MM411 : Éducation sur le cannabis | Programmes de certification en ligne sur le cannabis | MM411, 3) des services de consultation clinique pour les entreprises qui développent leurs propres produits. Actuellement, nous travaillons avec trois entreprises, toutes en dehors des États-Unis, sur des programmes de médicaments à base de cannabis.

Comment votre formation médicale et votre spécialité en neurologie vous donnent-elles une meilleure compréhension de votre rôle en tant que directeur médical d’Andira Pharmaceuticals ?

C’est crucial. Heureusement, Dana Lambert, PhD, le fondateur et PDG de l’entreprise, vient également d’un contexte clinique en tant que pharmacien d’hôpital qui a pu vivre l’expérience du patient avec tous ses défis et ses exigences. La recherche de thérapies plus efficaces à partir du cannabis et d’une meilleure expérience patient sont les principales motivations de l’entreprise. Le pipeline de médicaments à base de cannabis pour un traitement antimicrobien révolutionnaire, la cicatrisation des plaies et le traitement principal du cancer avec leur valeur évidente en tant que « technologies disruptives » devraient être les titres des prochaines années.

Mon rôle ici peut être moins axé sur la neurologie, mais avoir traversé le processus réglementaire chez GW Pharmaceuticals et avoir travaillé en tant que médecin d’étude et officier de pharmacovigilance dans une vingtaine d’essais cliniques de phase I-III a certainement fourni des expériences qui sont transposables au programme de développement actuel. Au fil des ans, j’ai dû me recentrer sur de nombreuses disciplines différentes sous le vaste sujet des soins médicaux. Cependant, c’est ce qui le rend intellectuellement stimulant et intéressant.

Où voyez-vous aller la recherche sur le cannabis dans le futur ? Comment la récente réscheduling ici en Amérique et ses effets d’entraînement subséquents dans plusieurs départements gouvernementaux ont-ils changé la façon dont le cannabis est étudié ?

Même si la réscheduling planifiée peut réduire les défis bureaucratiques et logistiques inhérents à la liste I avec ses exigences de sécurité et ses demandes intrusives, il reste à voir comment le système fonctionnera. Il y a eu des murmures de DC à l’effet que la FDA considérera désormais « l’expérience du monde réel » dans le processus de développement de médicaments, ce qui serait un développement nécessaire compte tenu des nombreuses lacunes et des pièges du paradigme d’essai contrôlé randomisé. Même si j’espère une amélioration, il restera le cas que la plupart de mes travaux de recherche et de consultation se dérouleront en dehors des États-Unis, tout comme cela a été le cas au cours des 30 dernières années.

Au-delà de cela, nous allons voir beaucoup plus de preuves de la valeur thérapeutique des « cannabinoïdes mineurs » et d’autres composés du cannabis. La gamme des possibilités thérapeutiques du cannabis n’est rien de moins que stupéfiante. Le cannabigérol (CBG) a d’immenses applications potentielles en tant qu’agent antibactérien, anxiolytique non intoxicant et non sédant, et agent chimiothérapeutique. Sur ce point, l’avenir est radieux, mais seulement si la recherche reçoit le financement qu’elle mérite.

Quelles sont les principales réformes pour la science et la recherche sur le cannabis au niveau international ? En dehors des États-Unis, quels sont les autres pays qui sont déjà et qui continueront à ouvrir la voie à la recherche sur le cannabis médical ?

Même s’il y a une grande liberté en matière de commerce de cannabis aux États-Unis, cela est extrêmement juridictionnel et incohérent. De nombreuses façons, nous sommes à la traîne en termes de recherche, alors que davantage de développements proviennent d’Israël et d’Europe, en particulier de l’Espagne et de l’Italie. Le Canada et l’Australie, avec des populations dix fois inférieures à celle des États-Unis, contribuent certainement bien au-delà de leur poids sur le plan de la recherche. De nombreux autres pays contribuent, mais tous font face à la stigmatisation, à l’incrédulité et aux restrictions onéreuses de l’une ou l’autre sorte. Le cannabis est une plante très talentueuse dont de nombreux attributs secrets restent à découvrir. Oui, il y a des effets secondaires potentiels du cannabis, principalement attribuables aux excès de THC, et il y a certaines personnes qui ne devraient pas l’utiliser. Cependant, en toute honnêteté, tous ces problèmes sont facilement évitables avec une utilisation et une titration correctes de la dose, et sont pâles en comparaison des risques de la plupart des « médicaments conventionnels ». Ici et à l’étranger, nous devons faire en sorte que les chaînes soient enlevées pour les activités de recherche. Surveillance et contrôle : oui ! Prohibition et répression : non !

Merci de nous avoir rejoints, Dr Russo ! Pour plus d’informations sur CReDO Science, veuillez visiter son site Web.