Qu’est-ce que les gènes révèlent sur le cannabis et la santé mentale

L’utilisation du cannabis entre dans une nouvelle ère d’examen scientifique. Une récente étude génétique à grande échelle étude¹ explore comment les variants génétiques influencent à la fois la tendance à utiliser le cannabis – et combien de fois – et comment ces mêmes gènes se chevauchent avec des traits comme l’impulsivité, l’humeur et le risque psychiatrique. Cela rend la question moins « Le cannabis cause-t-il des maladies mentales ? » et plus « Pour qui, dans quelles conditions et pourquoi ? »

Comment les chercheurs ont cartographié les gènes derrière l’utilisation du cannabis

Les chercheurs ont analysé les données de plus de 130 000 personnes qui ont fourni des informations génétiques et répondu à des questions sur l’utilisation du cannabis au cours de leur vie et la fréquence. À travers des études d’association pangénomique (GWAS), ils ont recherché des variants d’ADN (appelés « loci ») qui se correlassent avec le fait que quelqu’un ait déjà utilisé du cannabis, et combien de fois. Ils ont identifié deux loci clés près des gènes CADM2 et GRM3 comme étant fortement liés à l’utilisation.

Ces variants ont montré une hérédité modeste : environ 12,9 % de la variance dans l’utilisation au cours de la vie et 6,6 % dans la fréquence à laquelle les gens utilisent du cannabis pouvaient être expliqués statistiquement par ces facteurs génétiques. Mais de manière cruciale, l’étude a également constaté que ces signaux génétiques se chevauchent avec de nombreux autres traits – des troubles psychiatriques, des traits cognitifs et certains résultats de santé physique.

Comment les gènes relient l’utilisation du cannabis et la santé mentale

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Les gènes mis en évidence – CADM2 et GRM3 – ne sont pas aléatoires. Le CADM2 est lié à la communication entre les cellules nerveuses et a été précédemment lié à l’impulsivité et aux traits de comportement. Le GRM3 joue un rôle dans la signalisation du glutamate et a été impliqué dans des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie.

Au-delà de cela, l’étude a constaté que le risque génétique d’utilisation du cannabis se chevauche de manière significative avec le risque de troubles psychiatriques tels que le TDAH, la dépression et la schizophrénie. De plus, lorsqu’on examine le trouble d’utilisation du cannabis (CUD, c’est-à-dire une utilisation problématique), le chevauchement avec les traits de santé mentale était encore plus important, et il existe des preuves de liens causaux bidirectionnels. En d’autres termes, les voies peuvent fonctionner dans les deux sens : la vulnérabilité psychiatrique peut augmenter le risque de mauvaise utilisation du cannabis, et la mauvaise utilisation du cannabis peut à son tour aggraver le risque psychiatrique.

Comprendre ce que signifient vraiment les résultats

Ce type de recherche nous aide à voir des modèles – qui pourrait être plus vulnérable, quels « câblages » génétiques partagés sous-tendent à la fois l’utilisation de drogues et les traits de santé mentale – mais cela ne prouve pas la cause et l’effet. Le simple fait qu’un gène soit lié à la fois à l’utilisation du cannabis et à la dépression ne signifie pas que l’utilisation du cannabis cause la dépression chez chaque personne ayant ce gène. Les facteurs environnementaux, les expériences de vie, le stress, les traumatismes et le contexte jouent un rôle énorme.

De plus, les magnitudes sont modestes. Les influences génétiques ne sont qu’une partie du puzzle, et non l’image complète. De nombreuses personnes ayant ces variants génétiques ne développent jamais de problèmes de santé mentale, tandis que d’autres ayant peu de gènes de risque pourraient encore lutter.

Comment ces résultats se comparent à d’autres études sur le cannabis

Ces résultats sont conformes aux preuves croissantes que l’utilisation intensive ou à haute teneur en THC du cannabis est plus risquée pour la santé mentale, en particulier chez les individus sensibles. Une revue systématique a récemment lié les produits de cannabis à haute concentration à des taux élevés de psychose, de dépendance et de résultats psychiatriques négatifs.

D’autres recherches ont montré que l’utilisation fréquente de cannabis à haute puissance peut laisser des signatures épigénétiques – des changements dans la méthylation de l’ADN – dans les gènes liés à la fonction immunitaire ou mitochondriale. En effet, l’utilisation à long terme peut laisser des marques moléculaires sur la biologie.

Enfin, de grandes études génétiques sur le trouble d’utilisation du cannabis lui-même montrent que le CUD a des modèles génétiques distincts par rapport à l’utilisation occasionnelle du cannabis, et que ces modèles se chevauchent plus fortement avec des troubles psychiatriques comme la schizophrénie.

Ce que cela signifie pour les individus et la santé publique

Pour quelqu’un qui envisage d’utiliser du cannabis (ou qui l’utilise déjà), ces connaissances suggèrent que la prédisposition génétique est importante. Si vous avez des variants de risque spécifiques, vous pourriez être plus sensible aux inconvénients. Mais la génétique n’est pas le destin. Le mode de vie, les modèles de consommation (combien, combien de fois, puissance), l’âge au premier usage et l’histoire de santé mentale comptent tous énormément.

En termes de santé publique, les données génétiques pourraient un jour aider à stratifier le risque – par exemple, en identifiant qui pourrait avoir besoin d’une surveillance ou d’une éducation plus poussée avant de s’engager dans une utilisation plus intensive. Cela pourrait également aider à guider les stratégies de prévention à mesure que la légalisation se répand.

Conseils pratiques et lignes directrices pour une utilisation plus sûre

• Soyez attentif à la puissance et à la fréquence : utiliser des produits à haute teneur en THC fréquemment est plus susceptible de pousser quelqu’un dans le territoire du risque, en particulier si il y a une vulnérabilité génétique ou psychiatrique.
• Évitez une utilisation intensive précoce, en particulier à l’adolescence, lorsque le cerveau est encore en développement.
• Si vous avez une histoire personnelle ou familiale de conditions telles que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou des troubles de l’humeur graves, une prudence accrue est de mise.
• Les connaissances génétiques ne doivent pas être considérées comme déterministes, mais plutôt comme un objectif parmi de nombreux autres.

Références :

^{1. Thorpe, H.H.A., Fontanillas, P., Meredith, J.J. et al. Études d’association pangénomique de l’utilisation du cannabis au cours de la vie et de la fréquence chez 131 895 individus. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03219-2}