PleoPharma obtient une subvention fédérale du NIDA pour financer un essai de phase 3 sur le sevrage du cannabis

Une subvention fédérale finance désormais ce qui pourrait devenir le premier médicament spécifiquement approuvé contre le sevrage du cannabis. PleoPharma, Inc., société au stade clinique basée à Phoenixville, en Pennsylvanie, a annoncé le 20 août 2026 que le National Institute on Drug Abuse lui avait accordé une subvention de 6,5 millions de dollars sur trois ans pour soutenir l’essai pivot de phase 3 de PP-01, son traitement expérimental destiné aux adultes atteints d’un trouble lié à l’usage du cannabis.

Ce financement, accordé par l’intermédiaire du NIDA, une division des National Institutes of Health, soutient l’essai CAN-004 de l’entreprise, qui vise à déterminer si PP-01 peut atténuer les symptômes de sevrage apparaissant lorsque de gros consommateurs de cannabis de longue date tentent d’arrêter. Il s’agit d’un apport important de fonds publics pour répondre à un besoin thérapeutique auquel les recherches s’intéressent de plus en plus : selon la Substance Abuse and Mental Health Services Administration, plus de 19 millions de personnes aux États-Unis souffraient d’un trouble lié à l’usage du cannabis, et aucun médicament n’est actuellement approuvé par la FDA pour traiter le syndrome de sevrage du cannabis ou le trouble lui-même.

« L’obtention de cette subvention du NIDA confirme l’importance des besoins thérapeutiques non satisfaits dans le traitement du trouble lié à l’usage du cannabis et le potentiel de PP-01 pour atténuer les symptômes de sevrage susceptibles de faire obstacle au rétablissement », a déclaré Shelli Grahm, vice-présidente principale de la recherche médicale et clinique de l’entreprise.

Le traitement vise avant tout le sevrage. Lorsqu’ils tentent d’arrêter ou de réduire leur consommation, les gros consommateurs de cannabis présentent souvent des symptômes comme des troubles du sommeil, de l’anxiété, de l’irritabilité, de l’agitation, des envies irrépressibles et un inconfort physique ; il est établi que ces symptômes favorisent les rechutes. C’est précisément ce cycle que PP-01 est conçu pour interrompre.

Qu’est-ce que PP-01 et comment agit-il ?

PP-01 est un médicament oral à prendre une fois par jour, qui associe deux principes actifs bien connus des cliniciens : le nabilone, un cannabinoïde synthétique qui agit partiellement sur le même récepteur CB1 que celui ciblé par le THC, et la gabapentine, un médicament qui module l’activité des neurotransmetteurs liés au GABA. L’entreprise le présente comme un agent à double mécanisme d’action, qui cible à la fois les récepteurs CB1 dont l’activité est diminuée et le dérèglement des neurotransmetteurs dans le circuit de récompense cérébral laissé par une consommation importante de cannabis.

Le principe repose sur la substitution et la stabilisation. Le nabilone fournit au système cannabinoïde dont l’activité est diminuée un signal partiel et contrôlé pendant l’abstinence, tandis que la gabapentine cible le déséquilibre plus général des neurotransmetteurs. Les doses des deux composants sont progressivement réduites et ajustées au cours du traitement, plutôt que de rester fixes. Cette logique pharmacologique est importante, car elle explique pourquoi une cible dérivée du cannabis est utilisée pour traiter le sevrage du cannabis : l’objectif est d’atténuer le choc provoqué au niveau des récepteurs par un arrêt brutal, et non de remplacer un intoxicant par un autre.

Résultats de l’essai de phase 2B

Le programme de phase 3 s’appuie sur les résultats de l’essai CAN-002 antérieur de l’entreprise. Cette étude a recruté 234 participants âgés de 18 à 55 ans qui souhaitaient arrêter le cannabis, dans 22 centres spécialisés dans les addictions aux États-Unis, puis les a répartis aléatoirement entre PP-01, un placebo ou les comparateurs actifs — le nabilone et la gabapentine administrés seuls. Selon l’annonce des résultats publiée par l’entreprise en septembre 2024, les participants sous PP-01 ont présenté une réduction statistiquement significative des symptômes de sevrage du cannabis par rapport au placebo. La réponse variait selon la dose : la dose la plus élevée a produit, selon l’entreprise, un soulagement cliniquement significatif pour le critère d’évaluation principal (p = 0.02). Le médicament a été bien toléré et aucun signal de sécurité n’a été détecté.

Une analyse ultérieure, présentée lors du congrès annuel 2025 du College on Problems of Drug Dependence, a apporté des précisions. Au début de l’étude, la consommation de cannabis du groupe cherchant à se faire traiter était en moyenne de 4,6 grammes par jour, et 84 % des participants répondaient aux critères d’un trouble sévère lié à l’usage du cannabis. PP-01 a réduit de manière significative les scores de sevrage par rapport au placebo (p < 0.02), et un critère d’évaluation secondaire a révélé un taux d’abstinence au cannabis environ cinq fois plus élevé deux semaines après le traitement que sous placebo. Les effets indésirables les plus fréquents étaient légers : maux de tête, somnolence, fatigue, nausées et vertiges ; aucun effet indésirable grave n’a été signalé. L’entreprise a également indiqué que l’ampleur de la réduction du sevrage au cours de la première semaine de traitement prédisait l’abstinence ultérieure. Si cette observation se confirme en phase 3, elle pourrait fournir aux cliniciens un indicateur précoce de la réponse au traitement.

Il s’agit de résultats communiqués par l’entreprise à l’issue d’un essai terminé, qui n’ont pas encore été confirmés dans une publication évaluée par des pairs. Par ailleurs, les effets observés en phase 2 ne se retrouvent pas toujours dans des études pivots de plus grande envergure. C’est dans ce contexte qu’il convient d’interpréter la nouvelle subvention : le NIDA finance la vérification de la réalité de cet effet à grande échelle, et non sa validation.

Ce que mesurera l’essai de phase 3 CAN-004

L’essai CAN-004, enregistré sous le numéro NCT07644052, recrute environ 420 adultes atteints d’un trouble modéré à sévère lié à l’usage du cannabis dans une vingtaine de sites aux États-Unis. Il s’agit d’un essai randomisé en double aveugle avec insu quadruple : les participants, les professionnels de santé, les investigateurs et les évaluateurs des résultats ignorent tous le groupe attribué. Les participants reçoivent chaque jour PP-01, le comparateur actif nabilone ou un placebo pendant 34 jours. La durée totale de l’étude est d’environ 78 jours et comprend un séjour hospitalier d’une semaine, suivi de consultations en clinique et de suivis par télémédecine.

Les critères d’évaluation principaux sont précis. L’un compare PP-01 au placebo en mesurant l’aire sous la courbe d’un score de sevrage du cannabis entre le deuxième et le septième jour. L’autre compare PP-01 à la nabilone entre le 25e et le 35e jour afin d’évaluer le rebond, c’est-à-dire la réapparition des symptômes lorsque la dose est progressivement réduite. Les critères d’évaluation secondaires répartissent les symptômes du sevrage en différents domaines : irritabilité, sommeil et envie irrépressible de consommer. À noter que le protocole prévoit d’évaluer le rebond, qui constitue la principale préoccupation concernant tout traitement du sevrage à base de cannabinoïdes et montre que le programme étudie le risque qu’un critique pourrait soulever.

Le premier patient de l’essai a reçu le traitement en juin 2026. PP-01 bénéficie également de la désignation Fast Track de la FDA, un statut accordé par l’agence aux médicaments destinés à traiter des maladies graves pour lesquelles les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Cette désignation permet des échanges plus fréquents avec les autorités réglementaires et offre la possibilité d’un examen au fur et à mesure du dépôt des données. La date estimée d’achèvement de la phase principale de l’étude est juillet 2027.

Pourquoi le financement de ces travaux par le NIDA est notable

Cette subvention mérite d’être considérée comme bien plus qu’un simple financement. Une aide fédérale de trois ans accordée à une entreprise privée au stade clinique pour mener un programme pivot de phase 3 indique que l’agence considère l’absence de tout médicament approuvé contre le sevrage du cannabis ou le trouble lié à l’usage du cannabis comme une véritable lacune en matière de santé publique qu’il convient de combler avec des fonds publics.

Cela reflète également l’évolution des chiffres sous-jacents. Dans son annonce de juin 2026, l’entreprise estimait à 20,6 millions le nombre de personnes aux États-Unis atteintes d’un trouble lié à l’usage du cannabis, et indiquait que plus de 1,4 million de personnes avaient reçu un traitement en 2024, malgré l’absence de tout médicament approuvé pour les aider. Pour un trouble d’une telle ampleur, le portefeuille de traitements en développement est resté limité, et la plupart des personnes qui tentent d’arrêter le font sans aide pharmacologique. Les données de CAN-004, attendues au cours des deux prochaines années, détermineront si PP-01 finit par faire ses preuves, mais le gouvernement fédéral a désormais engagé des fonds pour obtenir une réponse.